Badanie wpływu chemioterapii w połączeniu z lekami przeciw HIV u pacjentów zakażonych wirusem HIV

HAART jest silnym supresorem HIV RNA w osoczu i węzłach chłonnych. Jednak badania sugerują, że HAART nie może znacząco zmniejszyć rezerwuarów komórek przewlekle zakażonych wirusem HIV. Strategie mające na celu wyeliminowanie wszystkich infekcji HIV powinny mieć na celu aktywne ukierunkowanie na te rezerwuary. Wykazano, że podawanie CTX eliminuje dużą liczbę limfocytów T i makrofagów tkanki limfatycznej, co wydaje się być aktywnym celem komórek przewlekle zakażonych wirusem HIV. Ponieważ narządy limfatyczne są ponownie wypełniane po początkowym wyczerpaniu CTX, HAART może chronić ponownie wypełniające się komórki przed zakażeniem HIV, co skutkuje dodatkowym usunięciem rezerwuaru limfoidalnego zakażonego HIV.

W kroku 1 tego dwuetapowego protokołu wszyscy pacjenci otrzymują schemat HAART składający się z nelfinawiru (NFV) plus stawudyny (d4T) plus lamiwudyny (3TC). Pacjenci, którzy osiągnęli akceptowalną odpowiedź wirusologiczną, zdefiniowaną jako 2 kolejne oznaczenia HIV RNA poniżej 500 kopii/ml w odstępie co najmniej 2 tygodni między 4. poniżej 50 kopii/ml w teście Roche Ultrasensitive w okresie 4 tygodni między 4. a 24. tygodniem] są losowo przydzielani do Grupy A lub B Etapu 2. W Grupie A pacjenci otrzymują NFV plus d4T plus 3TC. W ramieniu B pacjenci otrzymują NFV plus d4T plus 3TC plus 3 wzrastające dawki CTX w odstępach 6-tygodniowych. Pacjenci w obu ramionach są obserwowani przez co najmniej 52 tygodnie po randomizacji do etapu 2. W tym czasie pacjenci przechodzą badania krwi i biopsje węzłów chłonnych w celu zmierzenia poziomów DNA i RNA HIV oraz scharakteryzowania populacji limfocytów T. Dodatkowo, pacjenci poddawani są tomografii komputerowej grasicy przed randomizacją do etapu 2 oraz w 52. tygodniu etapu 2. W 52. tygodniu można pobrać płyn mózgowo-rdzeniowy w celu określenia ilości obecnego RNA i DNA wirusa HIV. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/30/98: G-CSF podaje się po pierwszej dawce CTX, według uznania badacza, oraz po drugiej i trzeciej dawce, przez okres do 14 dni, aż bezwzględna liczba neutrofili wyniesie 10 000 komórki/mm3. Również dawki CTX mogą być modyfikowane w oparciu o wyniki badań farmakokinetycznych.]