En studie om effekten av kjemoterapi kombinert med anti-HIV-legemidler hos HIV-positive pasienter

HAART er en potent suppressor av plasma og lymfeknute HIV RNA. Studier tyder imidlertid på at HAART ikke kan redusere reservoarene av kronisk HIV-infiserte celler betydelig. Strategier utviklet for å utrydde all HIV-infeksjon bør søke å aktivt målrette mot disse reservoarene. CTX-administrasjon har vist seg å eliminere et stort antall lymfoidvev-T-celler og makrofager, som ser ut til å aktivt målrette mot kronisk HIV-infiserte celler. Ettersom lymfoide organer repopuleres etter innledende uttømming med CTX, kan HAART beskytte repopulerende celler fra å bli HIV-infiserte, noe som resulterer i en netto ekstra fjerning av det HIV-infiserte lymfoide reservoaret.

I trinn 1 av denne 2-trinnsprotokollen får alle pasienter et HAART-regime med nelfinavir (NFV) pluss stavudin (d4T) pluss lamivudin (3TC). Pasienter som oppnår en akseptabel virologisk respons, definert som 2 påfølgende HIV RNA-bestemmelser under 500 kopier/ml med minst 2 ukers mellomrom mellom uke 4 og 16 i trinn 1 [SOM PER ENDRING 30/10/98: definert som 2 påfølgende plasma HIV RNA Bestemmelser under 50 kopier/ml ved Roche Ultrasensitive-analysen innen en 4-ukers periode mellom uke 4 og 24], randomiseres til arm A eller B i trinn 2. I arm A får pasientene NFV pluss d4T pluss 3TC. I arm B får pasientene NFV pluss d4T pluss 3TC pluss 3 økende doser CTX med 6 ukers mellomrom. Pasienter i begge armer følges i minst 52 uker etter randomisering til trinn 2. I løpet av denne tiden gjennomgår pasienter blodprøver og lymfeknutebiopsier for å måle HIV-DNA og RNA-nivåer og for å karakterisere T-cellepopulasjonen. I tillegg gjennomgår pasienter en bryst-CT av thymus før randomisering til trinn 2 og ved uke 52 i trinn 2. Cerebrospinalvæske kan innhentes ved uke 52 for å bestemme mengden av HIV RNA og DNA som er tilstede. [SOM PER ENDRING 30.10.98: G-CSF gis etter den første dosen CTX, etter utrederens skjønn, og etter den andre og tredje dosen, i opptil 14 dager, inntil det absolutte antallet nøytrofile filer er 10 000 celler/mm3. CTX-doser kan også endres basert på farmakokinetiske studieresultater.]