Eine Studie zur Wirkung einer Chemotherapie in Kombination mit Anti-HIV-Medikamenten bei HIV-positiven Patienten

HAART ist ein starker Suppressor der HIV-RNA im Plasma und in den Lymphknoten. Studien deuten jedoch darauf hin, dass HAART die Reservoirs chronisch HIV-infizierter Zellen nicht wesentlich verringern kann. Strategien zur Ausrottung aller HIV-Infektionen sollten darauf abzielen, diese Reservoirs aktiv zu bekämpfen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von CTX eine große Anzahl von T-Zellen und Makrophagen im Lymphgewebe eliminiert und offenbar aktiv auf chronisch HIV-infizierte Zellen abzielt. Da lymphoide Organe nach anfänglicher CTX-Entleerung wiederbevölkert werden, kann HAART die neu besiedelnden Zellen vor einer HIV-Infektion schützen, was zu einer zusätzlichen Nettoentfernung des HIV-infizierten lymphoiden Reservoirs führt.

In Schritt 1 dieses zweistufigen Protokolls erhalten alle Patienten eine HAART-Therapie mit Nelfinavir (NFV) plus Stavudin (d4T) plus Lamivudin (3TC). Patienten, die eine akzeptable virologische Reaktion erreichen, definiert als 2 aufeinanderfolgende HIV-RNA-Bestimmungen unter 500 Kopien/ml im Abstand von mindestens 2 Wochen zwischen Woche 4 und 16 von Schritt 1 [GEMÄSS ÄNDERUNG 30.10.98: definiert als 2 aufeinanderfolgende Plasma-HIV-RNA Bestimmungen unter 50 Kopien/ml durch den Roche Ultrasensitive Assay innerhalb eines 4-wöchigen Zeitraums zwischen Woche 4 und 24] werden randomisiert Arm A oder B von Schritt 2 zugeteilt. In Arm A erhalten Patienten NFV plus d4T plus 3TC. In Arm B erhalten die Patienten NFV plus d4T plus 3TC plus 3 eskalierende CTX-Dosen in Abständen von 6 Wochen. Patienten in beiden Armen werden nach der Randomisierung in Schritt 2 mindestens 52 Wochen lang beobachtet. Während dieser Zeit werden bei den Patienten Bluttests und Lymphknotenbiopsien durchgeführt, um die HIV-DNA- und -RNA-Spiegel zu messen und die T-Zellpopulation zu charakterisieren. Darüber hinaus wird bei den Patienten vor der Randomisierung in Schritt 2 und in Woche 52 von Schritt 2 eine Thorax-CT der Thymusdrüse durchgeführt. In Woche 52 kann Cerebrospinalflüssigkeit entnommen werden, um die Menge an vorhandener HIV-RNA und -DNA zu bestimmen. [Gemäß Änderung vom 30.10.98: G-CSF wird nach der ersten CTX-Dosis nach Ermessen des Prüfarztes und nach der zweiten und dritten Dosis bis zu 14 Tage lang verabreicht, bis die absolute Neutrophilenzahl 10.000 beträgt Zellen/mm3. Außerdem können CTX-Dosen basierend auf pharmakokinetischen Studienergebnissen geändert werden.]