Un estudio sobre el efecto de la quimioterapia combinada con medicamentos contra el VIH en pacientes con VIH

HAART es un potente supresor del ARN del VIH en plasma y ganglios linfáticos. Sin embargo, los estudios sugieren que HAART no puede disminuir significativamente los reservorios de células crónicamente infectadas por el VIH. Las estrategias diseñadas para erradicar todas las infecciones por el VIH deben apuntar activamente a estos reservorios. Se ha demostrado que la administración de CTX elimina una gran cantidad de células T y macrófagos del tejido linfoide, lo que parece apuntar activamente a las células infectadas crónicamente por el VIH. A medida que los órganos linfoides se repoblan después del agotamiento inicial con CTX, la HAART puede proteger a las células que se repoblan para que no se infecten con el VIH, lo que da como resultado una eliminación adicional neta del reservorio linfoide infectado por el VIH.

En el Paso 1 de este protocolo de 2 pasos, todos los pacientes reciben un régimen HAART de nelfinavir (NFV) más estavudina (d4T) más lamivudina (3TC). Pacientes que logran una respuesta virológica aceptable, definida como 2 determinaciones consecutivas de ARN del VIH por debajo de 500 copias/ml con al menos 2 semanas de diferencia entre las semanas 4 y 16 del Paso 1 [SEGÚN LA ENMIENDA 10/30/98: definida como 2 determinaciones consecutivas de ARN del VIH en plasma determinaciones inferiores a 50 copias/ml mediante el ensayo ultrasensible de Roche en un período de 4 semanas entre las semanas 4 y 24], se aleatorizan al brazo A o B del paso 2. En el brazo A, los pacientes reciben NFV más d4T más 3TC. En el Brazo B, los pacientes reciben NFV más d4T más 3TC más 3 dosis crecientes de CTX en intervalos de 6 semanas. Se realiza un seguimiento de los pacientes en ambos brazos durante al menos 52 semanas después de la aleatorización al Paso 2. Durante este tiempo, los pacientes se someten a análisis de sangre y biopsias de ganglios linfáticos para medir los niveles de ADN y ARN del VIH y para caracterizar la población de células T. Además, los pacientes se someten a una tomografía computarizada del timo del tórax antes de la aleatorización al paso 2 y en la semana 52 del paso 2. Se puede obtener líquido cefalorraquídeo en la semana 52 para determinar la cantidad de ARN y ADN del VIH presente. [SEGÚN LA ENMIENDA 10/30/98: G-CSF se administra después de la primera dosis de CTX, a discreción del investigador, y después de la segunda y tercera dosis, hasta por 14 días, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea 10,000 células/mm3. Además, las dosis de CTX pueden modificarse según los resultados del estudio farmacocinético.]