Studie o účinku chemoterapie v kombinaci s léky proti HIV u HIV pozitivních pacientů

HAART je silný supresor HIV RNA v plazmě a lymfatických uzlinách. Studie však naznačují, že HAART nemůže významně zmenšit rezervoáry buněk chronicky infikovaných HIV. Strategie navržené k vymýcení veškeré infekce HIV by se měly snažit aktivně zacílit na tyto rezervoáry. Bylo prokázáno, že podávání CTX eliminuje velké množství T-buněk lymfoidní tkáně a makrofágů, přičemž se zdá, že aktivně cílí na buňky chronicky infikované HIV. Protože lymfoidní orgány jsou po počáteční depleci CTX znovu osídleny, HAART může chránit repopulační buňky před infekcí HIV, což vede k čistému dodatečnému odstranění lymfoidního rezervoáru infikovaného HIV.

V kroku 1 tohoto 2fázového protokolu dostávají všichni pacienti HAART režim s nelfinavirem (NFV) plus stavudinem (d4T) plus lamivudinem (3TC). Pacienti, kteří dosáhnou přijatelné virologické odpovědi, definované jako 2 po sobě jdoucí stanovení HIV RNA pod 500 kopií/ml s odstupem alespoň 2 týdnů mezi 4. a 16. týdnem kroku 1 [PODLE DODATKU 10/30/98: definováno jako 2 po sobě jdoucí plazmatické HIV RNA stanovení pod 50 kopií/ml pomocí testu Roche Ultrasensitive během 4týdenního období mezi 4. a 24. týdnem], jsou randomizováni do ramene A nebo B kroku 2. V rameni A dostávají pacienti NFV plus d4T plus 3TC. V rameni B dostávají pacienti NFV plus d4T plus 3TC plus 3 eskalující dávky CTX v 6týdenních intervalech. Pacienti v obou ramenech jsou sledováni po dobu nejméně 52 týdnů po randomizaci do kroku 2. Během této doby pacienti podstupují krevní testy a biopsie lymfatických uzlin, aby se změřily hladiny HIV DNA a RNA a aby se charakterizovala populace T buněk. Navíc pacienti podstoupí CT hrudníku brzlíku před randomizací do kroku 2 a v týdnu 52 kroku 2. Mozkomíšní mok může být odebrán v týdnu 52 ke stanovení množství přítomné HIV RNA a DNA. [PODLE ZMĚNY 10/30/98: G-CSF se podává po první dávce CTX podle uvážení zkoušejícího a po druhé a třetí dávce po dobu až 14 dnů, dokud není absolutní počet neutrofilů 10 000 buněk/mm3. Také dávky CTX mohou být upraveny na základě výsledků farmakokinetických studií.]