Um estudo sobre o efeito da quimioterapia combinada com drogas anti-HIV em pacientes HIV-positivos

A HAART é um potente supressor do RNA do HIV no plasma e nos linfonodos. No entanto, estudos sugerem que a HAART não pode diminuir significativamente os reservatórios de células cronicamente infectadas pelo HIV. As estratégias destinadas a erradicar todas as infecções por HIV devem visar ativamente esses reservatórios. Demonstrou-se que a administração de CTX elimina um grande número de células T e macrófagos do tecido linfóide, parecendo ter como alvo ativo as células cronicamente infectadas pelo HIV. Como os órgãos linfóides são repovoados após a depleção inicial com CTX, a HAART pode proteger as células repovoadas de se tornarem infectadas pelo HIV, resultando em uma remoção líquida adicional do reservatório linfóide infectado pelo HIV.

Na Etapa 1 deste protocolo de 2 etapas, todos os pacientes recebem um esquema HAART de nelfinavir (NFV) mais estavudina (d4T) mais lamivudina (3TC). Pacientes que atingem uma resposta virológica aceitável, definida como 2 determinações consecutivas de RNA do HIV abaixo de 500 cópias/ml com pelo menos 2 semanas de intervalo entre as semanas 4 e 16 da Etapa 1 [CONFORME ALTERAÇÃO 30/10/98: definido como 2 RNA do HIV consecutivos no plasma determinações abaixo de 50 cópias/ml pelo ensaio Roche Ultrasensitive em um período de 4 semanas entre as semanas 4 e 24], são randomizadas para o braço A ou B da etapa 2. No braço A, os pacientes recebem NFV mais d4T mais 3TC. No braço B, os pacientes recebem NFV mais d4T mais 3TC mais 3 doses crescentes de CTX em intervalos de 6 semanas. Os pacientes em ambos os braços são acompanhados por pelo menos 52 semanas após a randomização para a Etapa 2. Durante esse período, os pacientes são submetidos a exames de sangue e biópsias de linfonodos para medir os níveis de DNA e RNA do HIV e caracterizar a população de células T. Além disso, os pacientes são submetidos a uma TC de tórax do timo antes da randomização para a Etapa 2 e na Semana 52 da Etapa 2. O líquido cefalorraquidiano pode ser obtido na Semana 52 para determinar a quantidade de RNA e DNA do HIV presentes. [CONFORME ALTERAÇÃO 30/10/98: G-CSF é administrado após a primeira dose de CTX, a critério do investigador, e após a segunda e terceira doses, por até 14 dias, até que a contagem absoluta de neutrófilos seja de 10.000 células/mm3. Além disso, as doses de CTX podem ser modificadas com base nos resultados do estudo farmacocinético.]