En undersøgelse af effekten af ​​kemoterapi kombineret med anti-HIV-lægemidler hos HIV-positive patienter

HAART er en potent suppressor af plasma og lymfeknude HIV RNA. Undersøgelser tyder dog på, at HAART ikke kan formindske reservoirer af kronisk HIV-inficerede celler signifikant. Strategier designet til at udrydde al HIV-infektion bør søge aktivt at målrette mod disse reservoirer. CTX-administration har vist sig at eliminere et stort antal lymfoidvævs-T-celler og makrofager, der ser ud til at være aktivt målrettet mod kronisk HIV-inficerede celler. Da lymfoide organer genbefolkes efter indledende udtømning med CTX, kan HAART beskytte repopulerende celler mod at blive HIV-inficerede, hvilket resulterer i en netto yderligere fjernelse af det HIV-inficerede lymfoide reservoir.

I trin 1 af denne 2-trinsprotokol modtager alle patienter et HAART-regime med nelfinavir (NFV) plus stavudin (d4T) plus lamivudin (3TC). Patienter, der opnår et acceptabelt virologisk respons, defineret som 2 på hinanden følgende HIV RNA-bestemmelser under 500 kopier/ml med mindst 2 ugers mellemrum mellem uge 4 og 16 i trin 1 [SOM PRØVET ÆNDRING 10/30/98: defineret som 2 på hinanden følgende plasma HIV RNA bestemmelser under 50 kopier/ml ved Roche Ultrasensitive assay inden for en 4-ugers periode mellem uge 4 og 24], randomiseres til arm A eller B i trin 2. I arm A modtager patienter NFV plus d4T plus 3TC. I arm B modtager patienterne NFV plus d4T plus 3TC plus 3 eskalerende doser CTX med 6-ugers intervaller. Patienter i begge arme følges i mindst 52 uger efter randomisering til trin 2. I løbet af denne tid gennemgår patienter blodprøver og lymfeknudebiopsier for at måle HIV-DNA- og RNA-niveauer og for at karakterisere T-cellepopulationen. Derudover gennemgår patienterne en bryst-CT af thymus før randomisering til trin 2 og i uge 52 i trin 2. Cerebrospinalvæske kan udtages i uge 52 for at bestemme mængden af ​​tilstedeværende HIV RNA og DNA. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 30/10/98: G-CSF gives efter den første dosis CTX efter investigatorens skøn og efter den anden og tredje dosis i op til 14 dage, indtil det absolutte neutrofiltal er 10.000 celler/mm3. CTX-doser kan også ændres baseret på farmakokinetiske undersøgelsesresultater.]