p53 Rokote munasarjasyöpää vastaan
Rokotehoito kasvainspesifisillä p53-peptideillä aikuispotilailla, joilla on vähäinen munasarjaadenokarsinooma
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voiko p53-peptidirokotus tehostaa immuunivastetta munasarjasyöpään ja mitä sivuvaikutuksia rokotteella on.
Monilla potilailla, joilla on munasarjasyöpä, on muuttunut (mutatoitunut) geeni nimeltä p53, joka aiheuttaa epänormaalien proteiinien tuotannon, joita löytyy heidän kasvainsoluistaan. Kehon immuunijärjestelmä voi yrittää epäonnistua taistella näitä epänormaaleja proteiineja vastaan. Tässä tutkimuksessa munasarjasyöpäpotilaita, joilla on p53-poikkeavuus, rokotetaan p53-peptidillä, joka on osa samaa epänormaalia proteiinia, joka löytyy heidän kasvaimestaan, jotta heidän kehonsa immuunivastetta syöpään yritetään tehostaa.
Potilaat jaetaan kahteen ryhmään. Ryhmä A saa neljä p53-peptidirokotusta kolmen viikon välein, ruiskeena ihon alle. Injektio sisältää ISA-51-nimistä lääkettä, joka lisää rokotteen vaikutusta. Tämä ryhmä saa myös kaksi muuta immuunijärjestelmää vahvistavaa lääkettä, IL-2 ja GM-CSF. Ryhmä B saa neljä p53-peptidirokotusta kolmen viikon välein. Peptidi sekoitetaan potilaan omiin verisoluihin ja infusoidaan suoneen. Tämä ryhmä saa myös IL-2:ta, mutta ei GM-CSF:ää.
Kaikki tutkimukseen osallistuneet testataan, onko heidän syövänsä p53-poikkeavuus ja onko heidän immuunijärjestelmänsä suojautunut sitä vastaan. Näihin kokeisiin voi sisältyä kasvainbiopsia (pienen tuumorin osan poistaminen mikroskooppista tutkimusta varten); lymfafereesi (menettely veren ottamiseksi, lymfosyyteiksi kutsuttujen valkosolujen poistamiseksi ja punasolujen palauttamiseksi); ja immuunivastetesti, joka on samanlainen kuin tuberkuloosin ihotesti. Tutkimuksen aikana potilaille tehdään lisäihotestejä ja verikokeita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
P53 on yleisimmin mutatoitunut geeni ihmisen syövissä; sen on todettu olevan mutatoitunut lähes 50 %:ssa munasarjasyövistä. P53:n geneettinen mutaatio johtaa stabiloitumiseen ja proteiinin tason nousuun. Joissakin tapauksissa p53-proteiinin yli-ilmentymistä voi esiintyä myös kasvaimissa ilman havaittavaa mutaatiota avoimessa lukukehyksessä. Siksi p53 voisi toimia antigeeninä kahden eri mekanismin kautta, mutantti "vieraana" proteiinina ja itsensä yli-ilmentyneenä proteiinina. Villityypin peptidillä p53:264-272 on osoitettu olevan korkea affiniteetti HLA-A2:ta kohtaan. Sen on myös osoitettu prosessoituvan luonnollisesti ja endogeenisesti
HLA-A2 esittää erityyppisissä kasvainsolulinjoissa CTL-tunnistukseen. Nämä CTL
pystyivät hajottamaan kasvainsoluja, jotka yliekspressoivat villityypin tai mutantti-p53-proteiinia, eivätkä onnistuneet hajottamaan
normaalit solut, jotka ilmentävät normaaleja villityypin p53:n tasoja.
Tässä protokollassa rokotamme HLA-A2+ munasarjasyöpäpotilaita, joilla on kasvaimia, jotka yliekspressoivat p53:a villityypin p53-peptidillä (264-272). Tämä annetaan joko ihonalaisesti sekoitettuna ISA-51- ja GM-CSF-adjuvanttien kanssa tai suonensisäisesti pulssitettuna dendriittisoluille yhdessä pienen annoksen subkutaanisen IL-2:n kanssa. Lisäksi ne potilaat, jotka ilmentävät mutanttia p53:a, voidaan myös rokottaa mutantti-p53-peptidillä, joka vastaa heidän kasvaimessaan olevaa mutaatiota, mikäli potilaat etenevät p53 (264-272) -peptidillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
Munasarjan adenokarsinooman histologinen diagnoosi.
Kasvainkudoksen saatavuus p53-proteiinin ilmentymisen ja geneettisen mutaation (parafiiniblokki tai tuore kudos) määrittämiseen.
Kasvaimen immunohistokemiallisen analyysin on osoitettava positiivinen p53-värjäys.
Potilailla tulee olla munasarjasyöpä, jossa on vain merkkisairaus, tai potilailla, joilla on vaihe III, IV tai uusiutuva ja joilla on NED hoidon jälkeen.
ECOG-suorituskykytila 1 tai 0.
Odotettu elossaoloaika yli 3 kuukautta.
Potilaat eivät ole saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai systeemisiä steroidiannoksia vähintään 4 viikkoon ennen rokotuksen aloittamista. Ja potilaan olisi pitänyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista. Potilaat, joille on tehty luuytimensiirto vuoden sisällä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
Potilaan tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja, jossa selitetään hänen sairautensa kasvainluonne, noudatettavat toimenpiteet, hoidon kokeellinen luonne, vaihtoehtoiset hoidot sekä mahdolliset riskit ja toksisuus.
Potilailla tulee olla HLA-A2.1 haplotyyppi.
POISTAMISKRITEERIT:
Mikä tahansa ehto, joka ei täytä kelpoisuusehtoja.
Mikä tahansa seuraavista:
Verihiutaleet alle 100 K/mm(3)
Kreatiniini yli 2,0 mg/dl
Seerumin bilirubiini yli 2,0 mg/dl, SGOT tai SGPT yli 4 kertaa normaali
HIV tai hepatiitti B tai C (ts. havaittava HBS-antigeeni tai HC Ab), koska näillä tiloilla saattaa olla vaikutusta immuunijärjestelmään.
Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit eivät ole tukikelpoisia, koska tämän tutkimushoidon vaikutusta alkion terveyteen ei tunneta. Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
Potilaat, joilla on aktiivinen iskeeminen sydänsairaus (esim. Luokka III tai IV sydänsairaus – New York Heart Association), viimeaikainen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana), sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai muut hoitoa vaativat rytmihäiriöt.
Toinen pahanlaatuinen syöpä (viimeisten 2 vuoden aikana), joka ei ole parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai ihon tyvisolusyöpä. Nämä potilaat suljetaan pois mahdollisuudesta, että toisessa primaarisessa pahanlaatuisessa kasvaimissa on erilainen mutaatio.
Keskushermoston etäpesäkkeiden historia.
Potilaat, joilla on taustalla immuunivajaus tai autoimmuunisairaus, esim. (autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia; systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä tai skleroderma; myasthenia gravis; Goodpasturen oireyhtymä; Addisonin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, aktiivinen Gravesin tauti tai muut sairaudet, jotka ovat alkuperältään autoimmuneja).
Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja. Kroonisia suppressiivisia antibiootteja tarvitsevat potilaat voivat osallistua tutkimukseen.
Jos päätutkijan tai apulaistutkijan mielestä ei ole potilaan lääketieteellisen edun mukaista osallistua tähän tutkimukseen, potilas ei kelpaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Soluimmuniteetti mitattuna Elispot-määrityksellä ja51Cr-vapautumismäärityksellä lähtötilanteessa ja 3 viikon välein.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Toksisuus mitattuna Common Toxicity Criteria v2.0:lla lähtötilanteessa ja 3 viikon välein.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Takahashi H, Merli S, Putney SD, Houghten R, Moss B, Germain RN, Berzofsky JA. A single amino acid interchange yields reciprocal CTL specificities for HIV-1 gp160. Science. 1989 Oct 6;246(4926):118-21. doi: 10.1126/science.2789433.
- Chiba I, Takahashi T, Nau MM, D'Amico D, Curiel DT, Mitsudomi T, Buchhagen DL, Carbone D, Piantadosi S, Koga H, et al. Mutations in the p53 gene are frequent in primary, resected non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Oncogene. 1990 Oct;5(10):1603-10.
- Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM, Carbone D, D'Amico D, Bodner S, Oie HK, Linnoila RI, Mulshine JL, Minna JD, et al. p53 gene mutations in non-small-cell lung cancer cell lines and their correlation with the presence of ras mutations and clinical features. Oncogene. 1992 Jan;7(1):171-80.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Aldesleukin
- Sargramostim
- Freundin adjuvantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 990137
- 99-C-0137
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .