Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

p53 Vaccin mot äggstockscancer

5 oktober 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Vaccinterapi med tumörspecifika p53-peptider hos vuxna patienter med lågbelastningsadenokarcinom i äggstockarna

Denna studie kommer att undersöka om vaccination med en p53-peptid kan stärka ett immunsvar mot äggstockscancer och vilka biverkningar vaccinet har.

Många patienter med äggstockscancer har en förändrad (muterad) gen som kallas p53 som orsakar produktionen av onormala proteiner som finns i deras tumörceller. Kroppens immunsystem kan utan framgång försöka bekämpa dessa onormala proteiner. I denna studie kommer äggstockscancerpatienter med en p53-avvikelse att vaccineras med en p53-peptid en del av samma onormala protein som finns i deras tumör för att försöka stärka kroppens immunsvar mot cancern.

Patienterna kommer att delas in i två grupper. Grupp A kommer att ha fyra p53-peptidvaccinationer med tre veckors mellanrum, injicerade under huden. Injektionen kommer att innehålla ett läkemedel som heter ISA-51, vilket ökar effekten av vaccinet. Denna grupp kommer även att få två andra läkemedel som stärker immunförsvaret, IL-2 och GM-CSF. Grupp B kommer att ha fyra p53-peptidvaccinationer med tre veckors mellanrum. Peptiden kommer att blandas med patientens egna blodkroppar och infunderas i en ven. Denna grupp kommer också att få IL-2, men inte GM-CSF.

Alla studiekandidater kommer att testas för att se om deras cancer har en p53-avvikelse och om deras immunsystem har ett försvar mot det. Dessa tester kan innefatta en tumörbiopsi (borttagning av en liten del av tumören för mikroskopisk undersökning); lymfaferes (ett förfarande för att ta blod, ta bort vita blodkroppar som kallas lymfocyter och återföra de röda blodkropparna); och ett immunsvarstest liknande ett hudtest för tuberkulos. Under studien kommer patienterna att ha ytterligare hudtester och blodprover.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Ovarial neoplasm

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

P53 är den vanligaste muterade genen i humana cancerformer; det har visat sig vara muterat i nästan 50 % av äggstockscancer. Genetisk mutation av p53 resulterar i stabilisering och ökning av nivån av proteinet. I vissa fall kan överuttryck av p53-protein också förekomma i tumörer utan detekterbar mutation i den öppna läsramen. Därför skulle p53 kunna fungera som ett antigen genom två olika mekanismer, som ett muterat "främmande" protein och som ett självöveruttryckt protein. p53:264 - 272 vildtypspeptiden har visats ha hög affinitet för HLA-A2. Det har också visat sig vara naturligt bearbetat och endogent

presenteras av HLA-A2 i olika typer av tumörcellinjer för CTL-igenkänning. Dessa CTL

kunde lysera tumörceller som överuttrycker vildtyp eller mutant p53-protein och misslyckades med att lysera

normala celler som uttrycker normala nivåer av vildtyp p53.

I detta protokoll kommer vi att vaccinera HLA-A2+ äggstockscancerpatienter som bär på tumörer som överuttrycker p53 med vildtypen p53-peptid (264-272). Detta kommer att ges antingen subkutant blandat med ISA-51 och GM-CSF adjuvans, eller intravenöst pulserat på dendritiska celler tillsammans med lågdos subkutan IL-2. Dessutom kan de patienter som uttrycker mutant p53 också vaccineras med en mutant p53-peptid, vilket motsvarar den mutation de har i sin tumör, om patienterna utvecklas på p53 (264-272)-peptiden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste vara 18 år eller äldre.

Histologisk diagnos av adenokarcinom i äggstocken.

Tumörvävnadstillgänglighet för bestämning av p53-proteinuttryck och genetisk mutation (paraffinblock eller färsk vävnad).

Immunhistokemisk analys av tumören måste visa positiv p53-färgning.

Patienter bör ha äggstockscancer med enbart markörsjukdom eller patienter med stadium III, IV eller återkommande som är NED efter behandling.

ECOG-prestandastatus på 1 eller 0.

Förväntad överlevnad på mer än 3 månader.

Patienterna ska inte ha fått kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller systemiska doser av steroider under minst 4 veckor innan vaccination påbörjas. Och patienten borde ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från tidigare behandling. Patienter som fått benmärgstransplantation inom ett år kommer inte att vara berättigade till prövningen.

Patienter måste förstå och underteckna ett informerat samtycke som förklarar den neoplastiska karaktären hos hans/hennes sjukdom, de procedurer som ska följas, behandlingens experimentella karaktär, alternativa behandlingar och potentiella risker och toxiciteter.

Patienter bör ha HLA-A2.1-haplotyp.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Alla villkor som inte passar med behörighetskriterierna.

Något av följande:

Blodplättar mindre än 100K/mm(3)

Kreatinin högre än 2,0 mg/dl

Serumbilirubin högre än 2,0 mg/dl, SGOT eller SGPT mer än 4 gånger normalt

HIV eller Hepatit B eller C (dvs. detekterbart HBS-antigen eller HC Ab) eftersom dessa tillstånd kan ha en effekt på immunsystemet.

Gravida kvinnor eller ammande mödrar är inte berättigade eftersom effekten av denna undersökningsbehandling på embryots hälsa inte är känd. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha negativt graviditetstest och måste använda adekvat preventivmedel.

Patienter med aktiv ischemisk hjärtsjukdom (dvs. Klass III eller IV hjärtsjukdom-New York Heart Association), en ny historia av hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna), historia av kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller andra arytmier som kräver terapi.

Andra malignitet (inom de senaste 2 åren) annan än kurativt behandlat karcinom in situ av livmoderhalscancer eller basalcellscancer i huden. Dessa patienter kommer att uteslutas på grund av möjligheten att det finns en annan mutation i den andra primära maligniteten.

Historik om CNS-metastaser.

Patienter med underliggande immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom t.ex. (autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi; systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom eller sklerodermi; myasthenia gravis; Goodpasture syndrom; Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit, aktiv Graves sjukdom eller andra sjukdomar som kvalificerar sig som autoimmuna ursprung).

Patienter med aktiva infektioner som kräver antibiotika. Patienter som behöver kroniskt suppressiva antibiotika kommer att vara berättigade till prövningen.

Om det enligt huvud- eller biträdande utredarnas åsikt inte ligger i patientens bästa medicinska intresse att delta i denna studie, kommer patienten inte att vara berättigad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Cellulär immunitet mätt med Elispot-analys och 51 Cr-frisättningsanalys vid baslinjen och var tredje vecka.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Toxicitet mätt med Common Toxicity Criteria v2.0 vid baslinjen och var tredje vecka.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

Huvudutredare: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

26 juli 1999

Primärt slutförande (Faktisk)

17 december 2007

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna