Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

p53 Vaksine for eggstokkreft

5. oktober 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Vaksineterapi med svulstspesifikke p53-peptider hos voksne pasienter med lavbelastningsadenokarsinom i eggstokken

Denne studien skal undersøke om vaksinasjon med et p53-peptid kan øke en immunrespons mot eggstokkreft og hvilke bivirkninger vaksinen har.

Mange pasienter med eggstokkreft har et endret (mutert) gen kalt p53 som forårsaker produksjon av unormale proteiner som finnes i tumorcellene deres. Kroppens immunsystem kan forsøke, uten hell, å bekjempe disse unormale proteinene. I denne studien vil eggstokkreftpasienter med en p53-avvik vaksineres med et p53-peptid, en del av det samme unormale proteinet som finnes i svulsten deres for å prøve å øke kroppens immunrespons mot kreften.

Pasientene vil bli delt inn i to grupper. Gruppe A vil ha fire p53-peptidvaksinasjoner med tre ukers mellomrom, injisert under huden. Injeksjonen vil inneholde et medikament kalt ISA-51, som øker effekten av vaksinen. Denne gruppen vil også få to andre legemidler som styrker immunforsvaret, IL-2 og GM-CSF. Gruppe B vil ha fire p53-peptidvaksinasjoner med tre ukers mellomrom. Peptidet vil bli blandet med pasientens egne blodceller og infundert i en vene. Denne gruppen vil også motta IL-2, men ikke GM-CSF.

Alle studiekandidater vil bli testet for å se om kreften deres har en p53-abnormitet og om immunsystemet deres forsvarte seg mot det. Disse testene kan inkludere en tumorbiopsi (fjerning av en liten del av svulsten for mikroskopisk undersøkelse); lymfaferese (en prosedyre for å ta blod, fjerne hvite blodceller kalt lymfocytter, og returnere de røde cellene); og en immunresponstest som ligner på en hudtest for tuberkulose. I løpet av studien vil pasientene ha ytterligere hudtester og blodprøver.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Neoplasma i eggstokkene

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

P53 er det mest muterte genet i humane kreftformer; det har vist seg å være mutert i nesten 50 % av eggstokkreftene. Genetisk mutasjon av p53 resulterer i stabilisering og økning i nivået av proteinet. I noen tilfeller kan overekspresjon av p53-protein også forekomme i svulster uten påvisbar mutasjon i den åpne leserammen. Derfor kan p53 fungere som et antigen gjennom to forskjellige mekanismer, som et mutant "fremmed" protein og som et selvoveruttrykt protein. p53:264 - 272 villtypepeptidet har vist seg å ha høy affinitet for HLA-A2. Det har også vist seg å være naturlig behandlet og endogent

presentert av HLA-A2 i forskjellige typer tumorcellelinjer for CTL-gjenkjenning. Disse CTL

var i stand til å lysere tumorceller som overuttrykker villtype eller mutant p53-protein og klarte ikke å lysere

normale celler som uttrykker normale nivåer av villtype p53.

I denne protokollen vil vi vaksinere HLA-A2+ eggstokkreftpasienter som bærer svulster som overuttrykker p53 med villtype p53-peptidet (264-272). Dette vil gis enten subkutant blandet med ISA-51 og GM-CSF adjuvanser, eller intravenøst pulsert på dendrittiske celler sammen med lavdose subkutan IL-2. I tillegg kan de pasientene som uttrykker mutant p53 også vaksineres med et mutant p53-peptid, som tilsvarer mutasjonen de har i sin svulst, dersom pasientene progredierer på p53 (264-272)-peptidet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må være 18 år eller eldre.

Histologisk diagnose av adenokarsinom i eggstokken.

Tumorvevs tilgjengelighet for bestemmelse av p53-proteinekspresjon og genetisk mutasjon (parafinblokk eller ferskt vev).

Immunhistokjemisk analyse av svulsten må vise positiv p53-farging.

Pasienter bør ha eggstokkreft med kun markørsykdom eller pasienter med stadium III, IV eller tilbakevendende som er NED etter behandling.

ECOG-ytelsesstatus på 1 eller 0.

Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.

Pasientene skal ikke ha fått kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller systemiske doser av steroider i minst 4 uker før oppstart av vaksinasjon. Og pasienten skal ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling. Pasienter som fikk benmargstransplantasjon innen et år vil ikke være kvalifisert for forsøket.

Pasienter må forstå og signere et informert samtykkedokument som forklarer den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom, prosedyrene som skal følges, behandlingens eksperimentelle natur, alternative behandlinger og potensielle risikoer og toksisiteter.

Pasienter bør ha HLA-A2.1 haplotype.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Enhver betingelse som ikke passer med kvalifikasjonskriteriene.

Noen av følgende:

Blodplater mindre enn 100K/mm(3)

Kreatinin større enn 2,0 mg/dl

Serumbilirubin større enn 2,0 mg/dl, SGOT eller SGPT større enn 4 ganger normalt

HIV eller hepatitt B eller C (dvs. påvisbart HBS-antigen eller HC Ab) siden disse tilstandene kan ha en effekt på immunsystemet.

Gravide kvinner eller ammende mødre er ikke kvalifiserte siden effekten av denne undersøkelsesbehandlingen på embryoets helse ikke er kjent. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ graviditetstest og må bruke adekvat prevensjon.

Pasienter med aktiv iskemisk hjertesykdom (dvs. Klasse III eller IV hjertesykdom-New York Heart Association), en nylig historie med hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene), historie med kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller andre arytmier som krever behandling.

Andre malignitet (i løpet av de siste 2 årene) annet enn kurativt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden. Disse pasientene vil bli ekskludert for muligheten for eksistensen av en annen mutasjon i den andre primære maligniteten.

Historie om CNS-metastaser.

Pasienter med underliggende immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom, f.eks. (autoimmun nøytropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi; systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom eller sklerodermi; myasthenia gravis; Goodpasture syndrom; Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, aktiv Graves sykdom eller andre sykdommer som kvalifiserer som autoimmun opprinnelse).

Pasienter med aktive infeksjoner som krever antibiotika. Pasienter som trenger kronisk undertrykkende antibiotika vil være kvalifisert for forsøket.

Hvis det etter rektor eller assosierte etterforskere ikke er i pasientens beste medisinske interesse å delta i denne studien, vil pasienten ikke være kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Cellulær immunitet målt ved Elispot-analyse og 51 Cr-frigjøringsanalyse ved baseline og hver 3. uke.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Toksisitet målt ved Common Toxicity Criteria v2.0 ved baseline og hver 3. uke.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

26. juli 1999

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2007

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene