p53 Vakcina petefészekrák ellen
Vakcinaterápia daganatspecifikus p53 peptidekkel alacsony terhelésű petefészek-adenokarcinómában szenvedő felnőtt betegeknél
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a p53 peptiddel végzett vakcináció fokozhatja-e a petefészekrák elleni immunválaszt, és milyen mellékhatásai vannak a vakcinának.
Sok petefészekrákos betegnek van egy megváltozott (mutált) génje, az úgynevezett p53, amely a daganatos sejtekben található abnormális fehérjék termelődését okozza. A szervezet immunrendszere sikertelenül megpróbálhatja felvenni a harcot ezekkel a kóros fehérjékkel. Ebben a vizsgálatban a p53 rendellenességben szenvedő petefészekrákos betegeket p53 peptiddel oltják be, amely ugyanannak a kóros fehérjének a része, amely a daganatukban található, hogy megpróbálják fokozni szervezetük rákkal szembeni immunválaszát.
A betegeket két csoportra osztják. Az A csoport négy p53 peptid oltást kap három hét különbséggel, bőr alá fecskendezve. Az injekció egy ISA-51 nevű gyógyszert tartalmaz, amely fokozza a vakcina hatását. Ez a csoport két másik, az immunrendszert erősítő gyógyszert is kap, az IL-2-t és a GM-CSF-et. A B csoport négy p53 peptid oltást kap három hét különbséggel. A peptidet összekeverik a páciens saját vérsejtjeivel, és egy vénába infundálják. Ez a csoport is kap IL-2-t, de nem GM-CSF-et.
Minden vizsgálatra jelentkezőt megvizsgálnak, hogy kiderüljön, van-e p53-rendellenessége a rákban, és hogy az immunrendszerük védekezett-e ellene. Ezek a vizsgálatok magukban foglalhatnak tumorbiopsziát (a daganat kis részének eltávolítását mikroszkópos vizsgálat céljából); limfaferézis (vérvétel, limfocitáknak nevezett fehérvérsejtek eltávolítása és a vörösvértestek visszajuttatása); és a tuberkulózis bőrtesztjéhez hasonló immunválaszteszt. A vizsgálat során a betegeket további bőrpróbák és vérvizsgálatok várják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A P53 a leggyakrabban mutált gén az emberi rákos megbetegedésekben; kimutatták, hogy a petefészekrákok csaknem 50%-ában mutált. A p53 genetikai mutációja stabilizálódást és a fehérjeszint növekedését eredményezi. Egyes esetekben a p53 fehérje túlzott expressziója tumorokban is előfordulhat anélkül, hogy a nyitott leolvasási keretben kimutatható mutáció lenne. Ezért a p53 antigénként funkcionálhat két különböző mechanizmuson keresztül, mutáns „idegen” fehérjeként és öntúlexpresszált fehérjeként. A p53:264-272 vad típusú peptidről kimutatták, hogy nagy affinitással rendelkezik a HLA-A2 iránt. Azt is kimutatták, hogy természetesen feldolgozott és endogén
HLA-A2 által bemutatott különböző típusú tumorsejtvonalakban CTL felismerés céljából. Ezek a CTL
képesek voltak lizálni a vad típusú vagy mutáns p53 fehérjét túlzottan expresszáló tumorsejteket, és nem sikerült lizálniuk
normál sejtek, amelyek a vad típusú p53 normál szintjét expresszálják.
Ebben a protokollban vad típusú p53 peptiddel (264-272) vakcinázzuk azokat a HLA-A2+ petefészekrákos betegeket, akik a p53-at túltermelő daganatot hordoznak. Ezt vagy szubkután, ISA-51-gyel és GM-CSF adjuvánsokkal keverve, vagy intravénásan adják be a dendritikus sejtekre alacsony dózisú szubkután IL-2-vel együtt. Ezen túlmenően, a mutáns p53-at expresszáló betegeket mutáns p53 peptiddel is be lehet oltani, amely megfelel a daganatukban lévő mutációnak, amennyiben a betegek a p53 (264-272) peptiden fejlődnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
A petefészek adenokarcinóma szövettani diagnózisa.
A tumorszövet elérhetősége a p53 fehérje expressziójának és a genetikai mutációnak (paraffin blokk vagy friss szövet) meghatározásához.
A tumor immunhisztokémiai elemzésének pozitív p53 festést kell mutatnia.
A csak marker betegséggel járó petefészekrákban szenvedő betegeknek, vagy olyan III., IV. stádiumú vagy visszatérő betegeknek kell lenniük, akik a kezelés után NED-ben szenvednek.
Az ECOG teljesítmény állapota 1 vagy 0.
A várható túlélés több mint 3 hónap.
A betegek nem kaphatnak kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy szisztémás dózisú szteroidokat az oltás megkezdése előtt legalább 4 hétig. És a betegnek fel kellett volna gyógyulnia az előző kezelés minden akut toxicitásából. Azok a betegek, akiknél egy éven belül csontvelő-transzplantációt kaptak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
A betegeknek meg kell érteniük és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, amely elmagyarázza betegségének daganatos természetét, a követendő eljárásokat, a kezelés kísérleti jellegét, az alternatív kezeléseket, valamint a lehetséges kockázatokat és toxicitásokat.
A betegeknek HLA-A2.1 haplotípussal kell rendelkezniük.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Minden olyan feltétel, amely nem felel meg a jogosultsági feltételeknek.
Az alábbiak bármelyike:
Vérlemezkék kevesebb, mint 100 K/mm [3]
2,0 mg/dl-nél nagyobb kreatinin
A szérum bilirubin 2,0 mg/dl-nél nagyobb, SGOT vagy SGPT a normál 4-szerese
HIV vagy hepatitis B vagy C (pl. kimutatható HBS antigén vagy HC Ab), mivel ezek az állapotok hatással lehetnek az immunrendszerre.
Terhes nők vagy szoptatós anyák nem jogosultak erre, mivel ennek a vizsgálati kezelésnek az embrió egészségére gyakorolt hatása nem ismert. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Aktív ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek (pl. III. vagy IV. osztályú szívbetegség – New York Heart Association), szívizominfarktus a közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban), pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy egyéb, terápiát igénylő aritmiák.
Második rosszindulatú daganat (az elmúlt 2 éven belül), kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját. Ezeket a betegeket kizárják a másik primer rosszindulatú daganat eltérő mutációjának lehetősége miatt.
A központi idegrendszeri metasztázisok története.
Immunhiányos alapbetegségben vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek, pl. (autoimmun neutropenia, thrombocytopenia vagy hemolitikus anémia; szisztémás lupus erythematosus, Sjogren-szindróma vagy scleroderma; myasthenia gravis; Goodpasture-szindróma; Addison-kór, Hashimoto-thyreoiditis, aktív Graves-kór vagy egyéb autoim eredetű betegségek).
Antibiotikumot igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek. A krónikus szuppresszív antibiotikumra szoruló betegek jogosultak a vizsgálatra.
Ha a vezető vagy a társvizsgáló véleménye szerint nem áll a beteg legjobb orvosi érdeke, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, a beteg nem jogosult.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A sejtes immunitás Elispot-teszttel és51Cr-felszabadulási teszttel mérve a kiinduláskor és 3 hetente.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A toxicitás a Common Toxicity Criteria v2.0 szerint mérve a kiinduláskor és 3 hetente.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Takahashi H, Merli S, Putney SD, Houghten R, Moss B, Germain RN, Berzofsky JA. A single amino acid interchange yields reciprocal CTL specificities for HIV-1 gp160. Science. 1989 Oct 6;246(4926):118-21. doi: 10.1126/science.2789433.
- Chiba I, Takahashi T, Nau MM, D'Amico D, Curiel DT, Mitsudomi T, Buchhagen DL, Carbone D, Piantadosi S, Koga H, et al. Mutations in the p53 gene are frequent in primary, resected non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Oncogene. 1990 Oct;5(10):1603-10.
- Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM, Carbone D, D'Amico D, Bodner S, Oie HK, Linnoila RI, Mulshine JL, Minna JD, et al. p53 gene mutations in non-small-cell lung cancer cell lines and their correlation with the presence of ras mutations and clinical features. Oncogene. 1992 Jan;7(1):171-80.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petefészek neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Aldesleukin
- Sargramostim
- Freund-féle adjuváns
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 990137
- 99-C-0137
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .