Vacuna p53 para el cáncer de ovario
Tratamiento de vacunas con péptidos p53 específicos de tumores en pacientes adultas con adenocarcinoma de ovario de carga baja
Este estudio examinará si la vacunación con un péptido p53 puede estimular una respuesta inmunológica al cáncer de ovario y cuáles son los efectos secundarios de la vacuna.
Muchos pacientes con cáncer de ovario tienen un gen alterado (mutado) llamado p53 que provoca la producción de proteínas anormales que se encuentran en sus células tumorales. El sistema inmunológico del cuerpo puede intentar, sin éxito, combatir estas proteínas anormales. En este estudio, los pacientes con cáncer de ovario con una anomalía de p53 serán vacunados con un péptido p53, una parte de la misma proteína anormal que se encuentra en su tumor para tratar de estimular la respuesta inmunitaria de su cuerpo al cáncer.
Los pacientes se dividirán en dos grupos. El grupo A recibirá cuatro vacunas de péptido p53 con tres semanas de diferencia, inyectadas debajo de la piel. La inyección incluirá un fármaco llamado ISA-51, que aumenta el efecto de la vacuna. Este grupo también recibirá otros dos medicamentos que estimulan el sistema inmunológico, IL-2 y GM-CSF. El grupo B tendrá cuatro vacunas de péptido p53 con tres semanas de diferencia. El péptido se mezclará con las propias células sanguíneas del paciente y se infundirá en una vena. Este grupo también recibirá IL-2, pero no GM-CSF.
Todos los candidatos del estudio serán evaluados para ver si su cáncer tiene una anomalía p53 y si su sistema inmunitario montó una defensa contra ella. Estas pruebas pueden incluir una biopsia del tumor (extirpación de una pequeña parte del tumor para un examen microscópico); linfaféresis (un procedimiento para extraer sangre, extraer glóbulos blancos llamados linfocitos y devolver los glóbulos rojos); y una prueba de respuesta inmune similar a una prueba cutánea para la tuberculosis. Durante el estudio, los pacientes se someterán a pruebas cutáneas y análisis de sangre adicionales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
P53 es el gen mutado con mayor frecuencia en los cánceres humanos; se ha encontrado que está mutado en casi el 50% de los cánceres de ovario. La mutación genética de p53 da como resultado la estabilización y el aumento del nivel de la proteína. En algunos casos, la sobreexpresión de la proteína p53 también podría ocurrir en tumores sin mutación detectable en el marco de lectura abierto. Por lo tanto, p53 podría funcionar como un antígeno a través de dos mecanismos diferentes, como una proteína "foránea" mutante y como una proteína sobreexpresada. Se ha demostrado que el péptido de tipo salvaje p53:264 - 272 tiene una alta afinidad por HLA-A2. También se ha demostrado que se procesa de forma natural y endógenamente
presentado por HLA-A2 en diferentes tipos de líneas celulares tumorales para el reconocimiento de CTL. Estos CTL
fueron capaces de lisar células tumorales que sobreexpresaban la proteína p53 de tipo salvaje o mutante y no lograron lisar
células normales que expresan niveles normales de p53 de tipo salvaje.
En este protocolo, vacunaremos a pacientes con cáncer de ovario HLA-A2+ que portan tumores que sobreexpresan p53 con el péptido p53 de tipo salvaje (264-272). Esto se administrará por vía subcutánea mezclado con adyuvantes ISA-51 y GM-CSF, o por vía intravenosa en pulsos sobre células dendríticas junto con una dosis baja de IL-2 subcutánea. Además, aquellos pacientes que expresan p53 mutante también pueden vacunarse con un péptido p53 mutante, que corresponde a la mutación que albergan en su tumor, en caso de que los pacientes progresen con el péptido p53 (264-272).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de ovario.
Disponibilidad de tejido tumoral para determinación de expresión de proteína p53 y mutación genética (bloque de parafina o tejido fresco).
El análisis inmunohistoquímico del tumor debe demostrar tinción p53 positiva.
Los pacientes deben tener cáncer de ovario con enfermedad de marcador único o pacientes con estadio III, IV o recurrente que son NED después de la terapia.
Estado funcional ECOG de 1 o 0.
Supervivencia esperada de más de 3 meses.
Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o dosis sistémicas de esteroides durante al menos 4 semanas antes de comenzar la vacunación. Y el paciente debería haberse recuperado de todas las toxicidades agudas del tratamiento anterior. Los pacientes que recibieron un trasplante de médula ósea dentro de un año no serán elegibles para el ensayo.
Los pacientes deben comprender y firmar un documento de consentimiento informado que explica la naturaleza neoplásica de su enfermedad, los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, los tratamientos alternativos y los riesgos y toxicidades potenciales.
Los pacientes deben tener el haplotipo HLA-A2.1.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier condición que no se ajuste a los criterios de elegibilidad.
Cualquiera de los siguientes:
Plaquetas menos de 100K/mm(3)
Creatinina superior a 2,0 mg/dl
Bilirrubina sérica superior a 2,0 mg/dl, SGOT o SGPT superior a 4 veces lo normal
VIH o hepatitis B o C (es decir, Antígeno HBS detectable o HC Ab) ya que estas condiciones pueden tener un efecto en el sistema inmunológico.
Las mujeres embarazadas o madres lactantes no son elegibles ya que se desconoce el efecto de este tratamiento en investigación sobre la salud del embrión. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa y deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
Pacientes con cardiopatía isquémica activa (es decir, enfermedad cardíaca de clase III o IV-New York Heart Association), antecedentes recientes de infarto de miocardio (en los últimos 6 meses), antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares u otras arritmias que requieran tratamiento.
Segunda neoplasia maligna (en los últimos 2 años) que no sea carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente o carcinoma de células basales de la piel. Estos pacientes serán excluidos por la posibilidad de la existencia de una mutación diferente en la otra neoplasia maligna primaria.
Antecedentes de metástasis del SNC.
Pacientes con inmunodeficiencia subyacente o antecedentes de enfermedad autoinmune, p. (neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica; lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren o esclerodermia; miastenia gravis; síndrome de Goodpasture; enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves activa u otras enfermedades que califican como de origen autoinmune).
Pacientes con infecciones activas que requieran antibióticos. Los pacientes que requieran antibióticos supresores crónicos serán elegibles para el ensayo.
Si, en opinión de los investigadores principales o asociados, participar en este estudio no es lo mejor para el interés médico del paciente, el paciente no será elegible.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Inmunidad celular medida por el ensayo Elispot y el ensayo de liberación de 51 Cr al inicio del estudio y cada 3 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Toxicidad medida por Common Toxicity Criteria v2.0 al inicio del estudio y cada 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Takahashi H, Merli S, Putney SD, Houghten R, Moss B, Germain RN, Berzofsky JA. A single amino acid interchange yields reciprocal CTL specificities for HIV-1 gp160. Science. 1989 Oct 6;246(4926):118-21. doi: 10.1126/science.2789433.
- Chiba I, Takahashi T, Nau MM, D'Amico D, Curiel DT, Mitsudomi T, Buchhagen DL, Carbone D, Piantadosi S, Koga H, et al. Mutations in the p53 gene are frequent in primary, resected non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Oncogene. 1990 Oct;5(10):1603-10.
- Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM, Carbone D, D'Amico D, Bodner S, Oie HK, Linnoila RI, Mulshine JL, Minna JD, et al. p53 gene mutations in non-small-cell lung cancer cell lines and their correlation with the presence of ras mutations and clinical features. Oncogene. 1992 Jan;7(1):171-80.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
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- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Aldesleukin
- Sargramostim
- Adyuvante de Freund
Otros números de identificación del estudio
- 990137
- 99-C-0137
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