p53 Vacina para Câncer de Ovário
Terapia de Vacina com Peptídeos p53 Específicos para Tumores em Pacientes Adultos com Adenocarcinoma de Ovário de Baixa Carga
Este estudo examinará se a vacinação com um peptídeo p53 pode aumentar uma resposta imune ao câncer de ovário e quais são os efeitos colaterais da vacina.
Muitos pacientes com câncer de ovário têm um gene alterado (mutado) chamado p53, que causa a produção de proteínas anormais encontradas em suas células tumorais. O sistema imunológico do corpo pode tentar, sem sucesso, combater essas proteínas anormais. Neste estudo, pacientes com câncer de ovário com anormalidade de p53 serão vacinadas com um peptídeo p53, uma parte da mesma proteína anormal encontrada em seu tumor, para tentar aumentar a resposta imune de seu corpo ao câncer.
Os pacientes serão divididos em dois grupos. O grupo A terá quatro vacinações de peptídeo p53 com três semanas de intervalo, injetadas sob a pele. A injeção incluirá uma droga chamada ISA-51, que aumenta o efeito da vacina. Esse grupo também receberá dois outros medicamentos que estimulam o sistema imunológico, IL-2 e GM-CSF. O Grupo B terá quatro vacinações de peptídeo p53 com três semanas de intervalo. O peptídeo será misturado com as próprias células sanguíneas do paciente e infundido em uma veia. Este grupo também receberá IL-2, mas não GM-CSF.
Todos os candidatos do estudo serão testados para verificar se o câncer tem uma anormalidade p53 e se o sistema imunológico montou uma defesa contra ela. Esses testes podem incluir uma biópsia do tumor (remoção de uma pequena parte do tumor para exame microscópico); linfaférese (um procedimento para coletar sangue, remover glóbulos brancos chamados linfócitos e devolver os glóbulos vermelhos); e um teste de resposta imune semelhante a um teste cutâneo para tuberculose. Durante o estudo, os pacientes farão testes cutâneos e exames de sangue adicionais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
P53 é o gene mais comumente mutado em cânceres humanos; descobriu-se que está mutado em quase 50% dos cânceres de ovário. A mutação genética do p53 resulta na estabilização e aumento do nível da proteína. Em alguns casos, a superexpressão da proteína p53 também pode ocorrer em tumores sem mutação detectável no quadro de leitura aberta. Portanto, p53 poderia funcionar como um antígeno através de dois mecanismos diferentes, como uma proteína "estranha" mutante e como uma proteína autoexpressa. O p53:264 - 272 peptídeo de tipo selvagem mostrou ter alta afinidade para HLA-A2. Também demonstrou ser processado naturalmente e endogenamente
apresentado por HLA-A2 em diferentes tipos de linhagens de células tumorais para reconhecimento de CTL. Estes CTLs
foram capazes de lisar células tumorais superexpressando proteína p53 de tipo selvagem ou mutante e falharam em lisar
células normais que expressam níveis normais de p53 de tipo selvagem.
Neste protocolo estaremos vacinando pacientes com câncer de ovário HLA-A2+ que carregam tumores que superexpressam p53 com o peptídeo p53 de tipo selvagem (264-272). Isto será administrado por via subcutânea misturado com adjuvantes ISA-51 e GM-CSF, ou por via intravenosa pulsada em células dendríticas juntamente com baixa dose de IL-2 subcutâneo. Além disso, os pacientes que expressam o mutante p53 também podem ser vacinados com um peptídeo p53 mutante, que corresponde à mutação que eles carregam em seu tumor, caso os pacientes evoluam com o peptídeo p53 (264-272).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de ovário.
Disponibilidade de tecido tumoral para determinação da expressão da proteína p53 e mutação genética (bloco de parafina ou tecido fresco).
A análise imuno-histoquímica do tumor deve demonstrar coloração p53 positiva.
Os pacientes devem ter câncer de ovário com doença apenas de marcador ou pacientes com estágio III, IV ou recorrente que são NED após a terapia.
Status de desempenho ECOG de 1 ou 0.
Expectativa de sobrevida superior a 3 meses.
Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou doses sistêmicas de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início da vacinação. E o paciente deveria ter se recuperado de todas as toxicidades agudas do tratamento anterior. Os pacientes que receberam transplante de medula óssea dentro de um ano não serão elegíveis para o julgamento.
Os pacientes devem entender e assinar um documento de consentimento informado que explique a natureza neoplásica de sua doença, os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental do tratamento, tratamentos alternativos e potenciais riscos e toxicidades.
Os pacientes devem ter o haplótipo HLA-A2.1.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Qualquer condição que não se enquadre nos critérios de elegibilidade.
Qualquer um dos seguintes:
Plaquetas inferiores a 100K/mm(3)
Creatinina maior que 2,0 mg/dl
Bilirrubina sérica superior a 2,0 mg/dl, SGOT ou SGPT superior a 4 vezes o normal
HIV ou Hepatite B ou C (i.e. antígeno HBS detectável ou HC Ab), pois essas condições podem afetar o sistema imunológico.
Mulheres grávidas ou lactantes são inelegíveis, uma vez que o efeito deste tratamento experimental na saúde do embrião não é conhecido. Mulheres com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez negativo e devem usar métodos contraceptivos adequados.
Pacientes com doença cardíaca isquêmica ativa (i.e. doença cardíaca classe III ou IV-New York Heart Association), história recente de infarto do miocárdio (nos últimos 6 meses), história de insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares ou outras arritmias que requerem terapia.
Segunda malignidade (nos últimos 2 anos) que não seja carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele. Esses pacientes serão excluídos pela possibilidade da existência de uma mutação diferente na outra malignidade primária.
História de metástases no SNC.
Pacientes com deficiência imunológica subjacente ou história de doença autoimune, por exemplo, (neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica; lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren ou esclerodermia; miastenia gravis; síndrome de Goodpasture; doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, doença de Graves ativa ou outras doenças que se qualificam como autoimunes na origem).
Pacientes com infecções ativas que requerem antibióticos. Os pacientes que necessitam de antibióticos supressores crônicos serão elegíveis para o estudo.
Se, na opinião do investigador principal ou associado, não for do melhor interesse médico do paciente entrar neste estudo, o paciente será inelegível.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Imunidade celular medida pelo ensaio Elispot e ensaio de liberação de 51 Cr na linha de base e a cada 3 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Toxicidade medida pelos Critérios Comuns de Toxicidade v2.0 na linha de base e a cada 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Takahashi H, Merli S, Putney SD, Houghten R, Moss B, Germain RN, Berzofsky JA. A single amino acid interchange yields reciprocal CTL specificities for HIV-1 gp160. Science. 1989 Oct 6;246(4926):118-21. doi: 10.1126/science.2789433.
- Chiba I, Takahashi T, Nau MM, D'Amico D, Curiel DT, Mitsudomi T, Buchhagen DL, Carbone D, Piantadosi S, Koga H, et al. Mutations in the p53 gene are frequent in primary, resected non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Oncogene. 1990 Oct;5(10):1603-10.
- Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM, Carbone D, D'Amico D, Bodner S, Oie HK, Linnoila RI, Mulshine JL, Minna JD, et al. p53 gene mutations in non-small-cell lung cancer cell lines and their correlation with the presence of ras mutations and clinical features. Oncogene. 1992 Jan;7(1):171-80.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Aldesleucina
- Sargramostim
- Adjuvante de Freund
Outros números de identificação do estudo
- 990137
- 99-C-0137
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