Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

p53 Vakcína proti rakovině vaječníků

5. října 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Vakcinační terapie s nádorově specifickými peptidy p53 u dospělých pacientů s nízkou zátěží adenokarcinomu vaječníků

Tato studie bude zkoumat, zda očkování peptidem p53 může posílit imunitní odpověď na rakovinu vaječníků a jaké jsou vedlejší účinky vakcíny.

Mnoho pacientek s rakovinou vaječníků má pozměněný (mutovaný) gen zvaný p53, který způsobuje produkci abnormálních proteinů nacházejících se v jejich nádorových buňkách. Imunitní systém těla se může neúspěšně pokusit bojovat s těmito abnormálními proteiny. V této studii budou pacientky s rakovinou vaječníků s abnormalitou p53 očkovány peptidem p53, který je součástí stejného abnormálního proteinu nalezeného v jejich nádoru, aby se pokusila posílit imunitní odpověď jejich těla na rakovinu.

Pacienti budou rozděleni do dvou skupin. Skupina A bude mít čtyři vakcinace peptidem p53 s odstupem tří týdnů, injekčně pod kůži. Injekce bude obsahovat lék s názvem ISA-51, který zvyšuje účinek vakcíny. Tato skupina také dostane dva další léky, které posilují imunitní systém, IL-2 a GM-CSF. Skupina B bude mít čtyři vakcinace peptidem p53 s odstupem tří týdnů. Peptid bude smíchán s pacientovými vlastními krvinkami a podán do žíly. Tato skupina také dostane IL-2, ale ne GM-CSF.

Všichni kandidáti studie budou testováni, aby se zjistilo, zda jejich rakovina má abnormalitu p53 a zda se jejich imunitní systém proti ní postavil. Tyto testy mohou zahrnovat biopsii nádoru (odstranění malé části nádoru pro mikroskopické vyšetření); lymfaferéza (postup odběru krve, odstranění bílých krvinek nazývaných lymfocyty a vrácení červených krvinek); a test imunitní odpovědi podobný kožnímu testu na tuberkulózu. Během studie budou pacienti absolvovat další kožní testy a krevní testy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

P53 je nejčastěji mutovaný gen u lidských rakovin; bylo zjištěno, že je mutován u téměř 50 % karcinomů vaječníků. Genetická mutace p53 vede ke stabilizaci a zvýšení hladiny proteinu. V některých případech může také dojít k nadměrné expresi proteinu p53 v nádorech bez detekovatelné mutace v otevřeném čtecím rámci. Proto by p53 mohl fungovat jako antigen prostřednictvím dvou různých mechanismů, jako mutantní "cizí" protein a jako protein se zvýšenou expresí. Bylo ukázáno, že peptid p53:264 - 272 divokého typu má vysokou afinitu k HLA-A2. Bylo také prokázáno, že je přirozeně zpracován a endogenně

prezentovány pomocí HLA-A2 v různých typech nádorových buněčných linií pro rozpoznání CTL. Tyto CTL

byly schopny lyžovat nádorové buňky nadměrně exprimující protein p53 divokého typu nebo mutantní protein a nedokázaly se lyžovat

normální buňky exprimující normální hladiny divokého typu p53.

V tomto protokolu budeme očkovat HLA-A2+ pacientky s rakovinou vaječníků, které nesou nádory nadměrně exprimující p53 s divokým typem peptidu p53 (264-272). To bude podáváno buď subkutánně ve směsi s ISA-51 a GM-CSF adjuvans, nebo intravenózně pulzováno na dendritické buňky spolu s nízkou dávkou subkutánního IL-2. Kromě toho ti pacienti, kteří exprimují mutantní p53, mohou být také očkováni mutantním peptidem p53, který odpovídá mutaci, kterou mají ve svém nádoru, pokud by pacienti progredovali na peptid p53 (264-272).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí být starší 18 let.

Histologická diagnostika adenokarcinomu ovaria.

Dostupnost nádorové tkáně pro stanovení exprese proteinu p53 a genetické mutace (parafínový blok nebo čerstvá tkáň).

Imunohistochemická analýza nádoru musí prokázat pozitivní barvení p53.

Pacientky by měly mít rakovinu vaječníků s onemocněním pouze s markerem nebo pacientky ve stádiu III, IV nebo recidivující, které jsou po terapii NED.

Stav výkonu ECOG 1 nebo 0.

Očekávané přežití více než 3 měsíce.

Pacienti by neměli dostávat chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii nebo systémové dávky steroidů alespoň 4 týdny před zahájením vakcinace. A pacient by se měl zotavit ze všech akutních toxicit předchozí léčby. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně do jednoho roku, nebudou způsobilí pro studii.

Pacienti musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu, který vysvětluje neoplastickou povahu jeho onemocnění, postupy, které je třeba dodržovat, experimentální povahu léčby, alternativní způsoby léčby a potenciální rizika a toxicitu.

Pacienti by měli mít haplotyp HLA-A2.1.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jakákoli podmínka, která neodpovídá kritériím způsobilosti.

Kterákoli z následujících možností:

Krevní destičky menší než 100K/mm(3)

Kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl

Sérový bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl, SGOT nebo SGPT vyšší než 4krát normální

HIV nebo hepatitida B nebo C (tj. detekovatelný antigen HBS nebo HC Ab), protože tyto stavy mohou mít vliv na imunitní systém.

Těhotné ženy nebo kojící matky nejsou způsobilé, protože účinek této zkoumané léčby na zdraví embrya není znám. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test a musí používat vhodnou antikoncepci.

Pacienti s aktivní ischemickou chorobou srdeční (tj. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV – New York Heart Association), nedávná anamnéza infarktu myokardu (během posledních 6 měsíců), anamnéza městnavého srdečního selhání, ventrikulární arytmie nebo jiné arytmie vyžadující léčbu.

Druhá malignita (během posledních 2 let) jiná než kurativně léčený karcinom in situ děložního čípku nebo bazaliom kůže. Tito pacienti budou vyloučeni pro možnost existence jiné mutace u jiné primární malignity.

Metastázy do CNS v anamnéze.

Pacienti se základní imunodeficiencí nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, např. (autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie; systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom nebo sklerodermie; myasthenia gravis; Goodpastureův syndrom; Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, aktivní Gravesova choroba nebo jiná onemocnění, která mají autoimunitní původ).

Pacienti s aktivní infekcí vyžadující antibiotika. Do studie budou vhodní pacienti vyžadující chronická supresivní antibiotika.

Pokud podle názoru hlavního nebo přidružených zkoušejících není v nejlepším lékařském zájmu pacienta vstoupit do této studie, bude pacient nezpůsobilý.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Buněčná imunita měřená testem Elispot a testem uvolňování51Cr na začátku a každé 3 týdny.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Toxicita měřená pomocí Common Toxicity Criteria v2.0 na začátku a každé 3 týdny.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

26. července 1999

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2007

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2017

Naposledy ověřeno

25. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 990137
  • 99-C-0137

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvar vaječníků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit