Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

p53 Вакцина против рака яичников

5 октября 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Вакцинотерапия с опухолеспецифическими пептидами р53 у взрослых пациентов с аденокарциномой яичника с низкой нагрузкой

В этом исследовании будет изучено, может ли вакцинация пептидом р53 усилить иммунный ответ на рак яичников и каковы побочные эффекты вакцины.

Многие пациенты с раком яичников имеют измененный (мутировавший) ген, называемый p53, который вызывает выработку аномальных белков, обнаруженных в их опухолевых клетках. Иммунная система организма может безуспешно пытаться бороться с этими аномальными белками. В этом исследовании пациенты с раком яичников с аномалией p53 будут вакцинированы пептидом p53, частью того же аномального белка, который содержится в их опухоли, чтобы попытаться усилить иммунный ответ организма на рак.

Пациенты будут разделены на две группы. Группа А будет иметь четыре прививки пептидом р53 с интервалом в три недели, вводимые под кожу. Инъекция будет включать препарат под названием ISA-51, усиливающий действие вакцины. Эта группа также получит два других препарата, укрепляющих иммунную систему, IL-2 и GM-CSF. Группа B будет иметь четыре прививки пептидом p53 с интервалом в три недели. Пептид смешивают с клетками собственной крови пациента и вводят в вену. Эта группа также будет получать IL-2, но не GM-CSF.

Все кандидаты на участие в исследовании будут проверены, чтобы увидеть, есть ли у их рака аномалия p53 и выработала ли их иммунная система защиту от нее. Эти тесты могут включать биопсию опухоли (удаление небольшой части опухоли для микроскопического исследования); лимфаферез (процедура взятия крови, удаления лейкоцитов, называемых лимфоцитами, и возврата эритроцитов); и тест на иммунный ответ, аналогичный кожному тесту на туберкулез. Во время исследования у пациентов будут дополнительные кожные пробы и анализы крови.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Новообразование яичников

Вмешательство/лечение

Подробное описание

P53 — наиболее часто мутирующий ген при раке человека; было обнаружено, что он мутирует почти в 50% случаев рака яичников. Генетическая мутация р53 приводит к стабилизации и повышению уровня белка. В некоторых случаях сверхэкспрессия белка р53 также может происходить в опухолях без обнаруживаемой мутации в открытой рамке считывания. Таким образом, p53 может функционировать как антиген посредством двух различных механизмов: как мутантный «чужой» белок и как аутоизбыточно экспрессируемый белок. Было показано, что пептид p53:264-272 дикого типа обладает высокой аффинностью к HLA-A2. Также было показано, что он естественным образом обрабатывается и эндогенно

представлены HLA-A2 в различных типах линий опухолевых клеток для распознавания ЦТЛ. Эти ЦТЛ

были способны лизировать опухолевые клетки, сверхэкспрессирующие белок дикого типа или мутантный белок р53, и не могли лизировать

нормальные клетки, экспрессирующие нормальные уровни р53 дикого типа.

В этом протоколе мы будем вакцинировать пациентов с раком яичников HLA-A2+, которые несут опухоли со сверхэкспрессией р53, пептидом р53 дикого типа (264-272). Его вводят либо подкожно в смеси с адъювантами ISA-51 и GM-CSF, либо внутривенно импульсно на дендритные клетки вместе с низкой дозой подкожно IL-2. Кроме того, те пациенты, у которых экспрессируется мутантный р53, также могут быть вакцинированы мутантным пептидом р53, который соответствует мутации, которую они несут в своей опухоли, если пациенты прогрессируют по пептиду р53 (264-272).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны быть старше 18 лет.

Гистологический диагноз аденокарциномы яичника.

Доступность опухолевой ткани для определения экспрессии белка р53 и генетической мутации (парафиновый блок или свежая ткань).

Иммуногистохимический анализ опухоли должен демонстрировать положительное окрашивание р53.

Пациенты должны иметь рак яичников с маркерным заболеванием или пациенты со стадией III, IV или рецидивом, у которых после терапии НЭД.

Статус производительности ECOG 1 или 0.

Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.

Пациенты не должны получать химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или системные дозы стероидов в течение как минимум 4 недель до начала вакцинации. И пациент должен был оправиться от всех острых токсических эффектов предшествующего лечения. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга в течение года, не будут допущены к участию в исследовании.

Пациенты должны понять и подписать документ об информированном согласии, в котором объясняется неопластическая природа его/ее заболевания, процедуры, которым необходимо следовать, экспериментальный характер лечения, альтернативные методы лечения, а также потенциальные риски и токсичность.

Пациенты должны иметь гаплотип HLA-A2.1.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Любое состояние, которое не соответствует критериям приемлемости.

Любое из следующего:

Тромбоциты менее 100К/мм(3)

Креатинин выше 2,0 мг/дл

Сывороточный билирубин более 2,0 мг/дл, SGOT или SGPT более чем в 4 раза выше нормы

ВИЧ или гепатит B или C (т.е. обнаруживаемый антиген HBS или HC Ab), поскольку эти состояния могут оказывать влияние на иммунную систему.

Беременные женщины или кормящие матери не имеют права, поскольку влияние этого экспериментального лечения на здоровье эмбриона неизвестно. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность и должны использовать адекватные средства контрацепции.

Пациенты с активной ишемической болезнью сердца (т. Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), недавний инфаркт миокарда в анамнезе (в течение последних 6 месяцев), застойная сердечная недостаточность в анамнезе, желудочковые аритмии или другие аритмии, требующие лечения.

Второе злокачественное новообразование (в течение последних 2 лет), отличное от карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи. Эти пациенты будут исключены из-за возможности существования другой мутации в другом первичном злокачественном новообразовании.

История метастазов в ЦНС.

Пациенты с сопутствующим иммунодефицитом или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, например. (аутоиммунная нейтропения, тромбоцитопения или гемолитическая анемия; системная красная волчанка, синдром Шегрена или склеродермия; тяжелая миастения; синдром Гудпасчера; болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, активная болезнь Грейвса или другие заболевания, которые квалифицируются как аутоиммунные по происхождению).

Пациенты с активными инфекциями, нуждающиеся в антибиотиках. Пациенты, нуждающиеся в хронических супрессивных антибиотиках, будут иметь право на участие в испытании.

Если, по мнению главных или младших исследователей, участие в этом исследовании не отвечает медицинским интересам пациента, пациент не будет допущен к участию.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Клеточный иммунитет, измеренный с помощью анализа Элиспота и анализа высвобождения 51 Cr в начале исследования и каждые 3 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Токсичность, измеренная с помощью Common Toxicity Criteria v2.0 на исходном уровне и каждые 3 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Главный следователь: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

26 июля 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 декабря 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества