Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

p53 Vaccine mod ovariecancer

5. oktober 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Vaccineterapi med tumorspecifikke p53-peptider hos voksne patienter med lavt belastningsadenokarcinom i æggestokken

Denne undersøgelse vil undersøge, om vaccination med et p53-peptid kan booste et immunrespons på kræft i æggestokkene, og hvilke bivirkninger vaccinen har.

Mange patienter med kræft i æggestokkene har et ændret (muteret) gen kaldet p53, der forårsager produktionen af ​​unormale proteiner, der findes i deres tumorceller. Kroppens immunsystem kan forsøge, uden held, at bekæmpe disse unormale proteiner. I denne undersøgelse vil ovariecancerpatienter med en p53-abnormitet blive vaccineret med et p53-peptid, en del af det samme unormale protein, der findes i deres tumor, for at forsøge at booste deres krops immunrespons på kræften.

Patienterne vil blive opdelt i to grupper. Gruppe A vil have fire p53-peptidvaccinationer med tre ugers mellemrum, injiceret under huden. Indsprøjtningen vil omfatte et lægemiddel kaldet ISA-51, som øger effekten af ​​vaccinen. Denne gruppe vil også modtage to andre lægemidler, der booster immunsystemet, IL-2 og GM-CSF. Gruppe B vil have fire p53-peptidvaccinationer med tre ugers mellemrum. Peptidet vil blive blandet med patientens egne blodceller og infunderet i en vene. Denne gruppe vil også modtage IL-2, men ikke GM-CSF.

Alle studiekandidater vil blive testet for at se, om deres kræftsygdom har en p53-abnormitet, og om deres immunsystem forsvarede sig mod det. Disse tests kan omfatte en tumorbiopsi (fjernelse af en lille del af tumoren til mikroskopisk undersøgelse); lymfaferese (en procedure til at tage blod, fjerne hvide blodlegemer kaldet lymfocytter og returnere de røde blodlegemer); og en immunresponstest svarende til en hudtest for tuberkulose. I løbet af undersøgelsen vil patienter have yderligere hudprøver og blodprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

P53 er det mest almindeligt muterede gen i humane kræftformer; det har vist sig at være muteret i næsten 50 % af kræft i æggestokkene. Genetisk mutation af p53 resulterer i stabilisering og stigning i niveauet af proteinet. I nogle tilfælde kan overekspression af p53-protein også forekomme i tumorer uden påviselig mutation i den åbne læseramme. Derfor kunne p53 fungere som et antigen gennem to forskellige mekanismer, som et mutant "fremmed" protein og som et selvoverudtrykt protein. p53:264 - 272 vildtype peptidet har vist sig at have høj affinitet for HLA-A2. Det har også vist sig at være naturligt behandlet og endogent

præsenteret af HLA-A2 i forskellige typer tumorcellelinjer til CTL-genkendelse. Disse CTL

var i stand til at lysere tumorceller, der overudtrykker vildtype- eller mutant p53-protein og undlod at lysere

normale celler, der udtrykker normale niveauer af vildtype p53.

I denne protokol vil vi vaccinere HLA-A2+ ovariecancerpatienter, som bærer tumorer, som overudtrykker p53 med vildtype p53-peptidet (264-272). Dette vil blive givet enten subkutant blandet med ISA-51 og GM-CSF adjuvanser eller intravenøst ​​pulseret på dendritiske celler sammen med lavdosis subkutan IL-2. Derudover kan de patienter, der udtrykker mutant p53, også vaccineres med et mutant p53-peptid, som svarer til den mutation, de har i deres tumor, hvis patienterne udvikler sig på p53 (264-272)-peptidet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal være 18 år eller ældre.

Histologisk diagnose af adenocarcinom i æggestokken.

Tumorvævs tilgængelighed til bestemmelse af p53-proteinekspression og genetisk mutation (paraffinblok eller frisk væv).

Immunhistokemisk analyse af tumoren skal vise positiv p53-farvning.

Patienter bør have ovariecancer med kun markørsygdom eller patienter med stadium III, IV eller tilbagevendende, som er NED efter behandling.

ECOG-ydelsesstatus på 1 eller 0.

Forventet overlevelse på mere end 3 måneder.

Patienterne bør ikke have modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller systemiske doser af steroider i mindst 4 uger før påbegyndelse af vaccination. Og patienten skulle være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling. Patienter, der modtog knoglemarvstransplantation inden for et år, vil ikke være berettiget til forsøget.

Patienter skal forstå og underskrive et informeret samtykkedokument, der forklarer den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom, de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af behandlingen, alternative behandlinger og potentielle risici og toksiciteter.

Patienter bør have HLA-A2.1-haplotype.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Enhver betingelse, der ikke passer med berettigelseskriterierne.

Enhver af følgende:

Blodplader mindre end 100K/mm(3)

Kreatinin større end 2,0 mg/dl

Serumbilirubin større end 2,0 mg/dl, SGOT eller SGPT større end 4 gange normalt

HIV eller Hepatitis B eller C (dvs. påviseligt HBS-antigen eller HC Ab), da disse tilstande kan have en effekt på immunsystemet.

Gravide kvinder eller ammende mødre er ikke berettigede, da effekten af ​​denne undersøgelsesbehandling på embryonets sundhed ikke er kendt. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have negativ graviditetstest og skal bruge passende prævention.

Patienter med aktiv iskæmisk hjertesygdom (dvs. Klasse III eller IV hjertesygdom-New York Heart Association), en nyere historie med myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder), historie med kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier eller andre arytmier, der kræver behandling.

Anden malignitet (inden for de seneste 2 år) bortset fra kurativt behandlet carcinom in situ af cervix eller basalcellecarcinom i huden. Disse patienter vil blive udelukket på grund af muligheden for eksistensen af ​​en anden mutation i den anden primære malignitet.

Historie om CNS-metastaser.

Patienter med underliggende immundefekt eller historie med autoimmun sygdom, f.eks. (autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi; systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom eller sklerodermi; myasthenia gravis; Goodpasture syndrom; Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, aktiv Graves sygdom eller andre sygdomme, der kvalificeres som autoimmune sygdomme).

Patienter med aktive infektioner, der kræver antibiotika. Patienter, der har behov for kronisk suppressive antibiotika, vil være berettiget til forsøget.

Hvis det efter hoved- eller associerede efterforskere ikke er i patientens bedste medicinske interesse at deltage i denne undersøgelse, vil patienten være udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Cellulær immunitet målt ved Elispot-assay og 51 Cr-frigivelsesassay ved baseline og hver 3. uge.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Toksicitet målt ved Common Toxicity Criteria v2.0 ved baseline og hver 3. uge.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jay A Berzofsky, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

26. juli 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. december 2007

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Skøn)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2017

Sidst verificeret

25. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 990137
  • 99-C-0137

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasma i æggestokkene

Kliniske forsøg med aldesleukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner