Mitomysiini ja mitoksantroni hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Kliininen pilottikoe mitomysiini C:n monilääkeresistenssisten proteiinien modulaatiosta ja mitomysiini C:n ja mitoksantronin vaiheen I arviointi potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia tapoja estääkseen syöpäsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Jotkut syövät muuttuvat vastustuskykyisiksi kemoterapialääkkeille. Mitomysiinin yhdistäminen kemoterapialääkkeeseen voi vähentää vastustuskykyä lääkkeelle ja mahdollistaa syöpäsolujen tappamisen.
TARKOITUS: Vaiheen I tutkimus tutkia mitomysiinin ja mitoksantronin tehokkuutta potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia, ja selvittää, voiko mitomysiini vähentää syövän vastustuskykyä kemoterapialle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET: I. Määritä, estääkö yksittäinen mitomysiini C -hoito yhden tai useamman proteiinin ilmentymistä, joka liittyy monilääkeresistenssin fenotyyppiin potilaiden, joilla on refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia, leukemiasoluissa. II. Määritä mitomysiini C:n yhdistelmän suurin siedetty annos, jota seuraa 72 tuntia myöhemmin kerta-annos mitoksantronia potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia GM-CSF-tuella. III. Määritä näiden mitomysiini C:n ja mitoksantroniyhdistelmien toksisuusprofiili ja farmakokinetiikka. IV. Selvitä tämän hoito-ohjelman kyky saada aikaan täydellinen vaste potilailla, joilla on primaarisesti resistentti tai refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia.
YHTEENVETO: Potilaat saavat mitomysiini C:tä suonensisäisenä boluksena ensimmäisenä hoitopäivänä. Potilaat saavat mitoksantronia päivästä 4 alkaen. Kukin potilas syötetään ensimmäisellä ja toisella annostasolla. Mitoksantroniannoksen nostaminen jatkuu ilman toksisuutta. Jos potilas kokee toksisuutta tasolla 1 tai 2, tälle tasolle lisätään 2 potilasta. Kaikille seuraaville tasoille otetaan kolme potilasta. Jos myrkyllisyyttä ei havaita näillä tasoilla, eskaloituminen jatkuu. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee toksisuutta, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samalla annoksella. Jos yksikään näistä lisäpotilaista ei koe toksisuutta, eskaloituminen jatkuu; kuitenkin, jos yhdellä potilaalla on toksisuus, tutkimus keskeytetään. Jos kahdella tai useammalla on toksisuutta, annosta pienennetään. Jos kahdella tai useammalla alkuperäisestä kolmesta potilaasta on toksisuutta, annosta pienennetään. Päivänä 15 potilaita hoidetaan sargramostiimilla (GM-CSF) suonensisäisesti 4 tunnin ajan, jos luuytimessä ei ole jäljellä olevaa leukemiaa; GM-CSF-hoitoa jatketaan, kunnes ANC on yli 1500/mm3 3 peräkkäisenä päivänä.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Mitomysiini C:n monilääkeresistenssin proteiinien modulaatiota koskevaan pilottitutkimukseen kerätään 12 potilasta. Mitomysiini C:n ja mitoksantronin vaiheen I tutkimukseen otetaan mukaan vähintään 17 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SAIrauden OMINAISUUDET: Akuutti myelooinen leukemia, joko de novo tai sekundaarinen (joka kehittyy myelodysplastisesta oireyhtymästä, myeloproliferatiivisesta oireyhtymästä tai aiemmasta muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin leukemian hoidosta) TAI Refraktorinen anemia, johon liittyy liiallisia blasteja transformaatiossa Potilas on vähintään 60-vuotias ja vähintään yksi seuraava pitää paikkansa: Epäonnistunut yksi induktioyritys tai ensimmäinen tai useampi uusiutuminen TAI Potilas on 18–59-vuotias ilman hyväksyttävää allogeenistä luovuttajaa eikä autologista luuydintä siirtoa varten ja vähintään yksi seuraavista on totta: Epäonnistui 2 erillistä induktioyritystä tai Toinen tai suurempi relapsi, tai Resistentti relapsi tai uusiutunut transplantaation jälkeen. Edellinen antrasykliineillä tai mitoksantronilla tarvittava hoito Vaaditaan kumulatiivinen daunorubisiinin annos alle 400/m2
POTILAAN OMINAISUUDET: Ikä: 18 vuotta ja vanhemmat Suorituskyky: Karnofsky 70% -100% (50% sairaalahoidossa) Hematopoieettinen: Ei määritelty Maksa: Suoran bilirubiinin kokonaisarvo enintään 2,0 mg/dl SGOT ja SGPT enintään 3 x normaali alkalinen fosfataasi enintään 3 x normaali Ei aktiivista hepatiittia Munuaiset: Ei määritelty Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa Ejektiofraktio yli 50 % (MUGA:lla tai 2-D Echolla mitattuna) Keuhko: Ei vakavaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta Muuta: Ei aktiivista infektiota tai antimikrobiologisesti stabiloitua infektiota Ei raskaana
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO: Biologinen hoito: Ei määritelty Kemoterapia: Katso sairauden ominaisuudet Endokriininen hoito: Ei määritelty Sädehoito: Ei määritelty Leikkaus: Ei määritelty
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christopher H. Lowrey, MD, Norris Cotton Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Mitoksantroni
- Mitomysiinit
- Mitomysiini
- Sargramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000065565
- P30CA023108 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- DMS-9614
- NCI-V97-1260
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .