Mitomycin a mitoxantron v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

CÍLE: I. Zjistit, zda jediná léčba mitomycinem C potlačí expresi jednoho nebo více proteinů spojených s fenotypem multilékové rezistence v leukemických buňkách pacientů s refrakterní akutní myeloidní leukémií. II. Stanovte maximální tolerovanou dávku kombinace mitomycinu C následovanou o 72 hodin později jednorázovou dávkou mitoxantronu u pacientů s akutní myeloidní leukémií s podporou GM-CSF. III. Určete profil toxicity a farmakokinetiku pro tyto kombinace mitomycinu C a mitoxantronu. IV. Určete schopnost tohoto režimu vyvolat úplnou odpověď u pacientů s primární rezistentní nebo rezistentní akutní myeloidní leukémií.

Přehled: Pacienti dostávají mitomycin C formou IV bolusu v den 1 léčby. Pacienti dostávají mitoxantron počínaje 4. dnem. Každý pacient je zařazen do první a druhé úrovně dávky. Eskalace dávky mitoxantronu pokračuje v nepřítomnosti toxicity. Pokud pacient pociťuje toxicitu na úrovni 1 nebo 2, pak jsou do této úrovně zařazeni další 2 pacienti. Na všech následujících úrovních jsou zařazeni tři pacienti. Na těchto úrovních, pokud není pozorována žádná toxicita, eskalace pokračuje. Pokud se u 1 ze 3 pacientů projeví toxicita, zařadí se další 3 pacienti se stejnou dávkou. Pokud žádný z těchto dalších pacientů nezaznamená toxicitu, eskalace pokračuje; pokud však má 1 pacient toxicitu, studie se zastaví. Pokud 2 nebo více mají toxicitu, dávka se sníží. Pokud 2 nebo více z původních 3 pacientů mají toxicitu, dávka se deeskaluje. V den 15 jsou pacienti léčeni sargramostimem (GM-CSF) intravenózně po dobu 4 hodin, pokud je kostní dřeň bez reziduální leukémie; Léčba GM-CSF pokračuje, dokud není ANC větší než 1 500/mm3 po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁL: Pro pilotní studii modulace mitomycinu C proteinů mnohočetné lékové rezistence bude získáno 12 pacientů. Pro fázi I studie mitomycinu C a mitoxantronu bude zařazeno nejméně 17 pacientů.