Mitomycin och mitoxantron vid behandling av patienter med akut myelogen leukemi

MÅL: I. Bestäm om en enstaka mitomycin C-behandling kommer att undertrycka uttrycket av ett eller flera proteiner associerade med fenotypen multidrogresistens i leukemiceller hos patienter med refraktär akut myelogen leukemi. II. Bestäm den maximalt tolererade dosen av en kombination av mitomycin C följt 72 timmar senare av en engångsdos mitoxantron hos patienter med akut myelogen leukemi med GM-CSF-stöd. III. Bestäm toxicitetsprofilen och farmokinetik för dessa kombinationer av mitomycin C och mitoxantron. IV. Bestäm förmågan hos denna regim att inducera fullständigt svar hos patienter med primär resistent eller refraktär akut myelogen leukemi.

DISPLAY: Patienter får mitomycin C med IV bolus på dag 1 av behandlingen. Patienterna får mitoxantron från och med dag 4. En patient vardera läggs in vid den första och andra dosnivån. Doseskalering av mitoxantron fortsätter i frånvaro av toxicitet. Om patienten upplever toxicitet på nivå 1 eller 2, läggs ytterligare 2 patienter in på den nivån. Tre patienter läggs in på alla efterföljande nivåer. På dessa nivåer, om ingen toxicitet observeras, fortsätter eskaleringen. Om 1 av de 3 patienterna upplever toxicitet, inkluderas ytterligare 3 patienter med samma dos. Om ingen av dessa ytterligare patienter upplever toxicitet, fortsätter eskaleringen; men om 1 patient har toxicitet avbryts prövningen. Om 2 eller fler har toxicitet, deeskaleras dosen. Om 2 eller fler av de ursprungliga 3 patienterna har toxicitet, deeskaleras dosen. På dag 15 behandlas patienterna med sargramostim (GM-CSF) intravenöst under 4 timmar om benmärgen är fri från kvarvarande leukemi; GM-CSF-behandling fortsätter tills ANC är större än 1 500/mm3 under 3 dagar i följd.

PROJEKTERAD ACCRUAL: För pilotstudien av mitomycin C-modulering av multidrogresistensproteiner kommer 12 patienter att samlas in. För fas I-studien av mitomycin C och mitoxantron kommer minst 17 patienter att anmälas.