Mitomycine et mitoxantrone dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS : I. Déterminer si un seul traitement à la mitomycine C supprimera l'expression d'une ou plusieurs protéines associées au phénotype de multirésistance dans les cellules leucémiques de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire. II. Déterminer la dose maximale tolérée d'une combinaison de mitomycine C suivie 72 heures plus tard d'une dose unique de mitoxantrone chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avec support GM-CSF. III. Déterminer le profil de toxicité et la pharmacocinétique de ces combinaisons de mitomycine C et de mitoxantrone. IV. Déterminer la capacité de ce régime à induire une réponse complète chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë primaire résistante ou réfractaire.

APERÇU : Les patients reçoivent de la mitomycine C par bolus IV le jour 1 du traitement. Les patients reçoivent de la mitoxantrone à partir du jour 4. Un patient chacun est inscrit aux premier et deuxième niveaux de dose. L'escalade de dose de mitoxantrone se poursuit en l'absence de toxicité. Si le patient présente une toxicité au niveau 1 ou 2, alors 2 patients supplémentaires sont inscrits à ce niveau. Trois patients sont inscrits à tous les niveaux suivants. À ces niveaux, si aucune toxicité n'est observée, l'escalade se poursuit. Si 1 des 3 patients présente une toxicité, 3 patients supplémentaires sont inscrits à la même dose. Si aucun de ces patients supplémentaires ne présente de toxicité, l'escalade se poursuit ; cependant, si 1 patient présente une toxicité, l'essai est arrêté. Si 2 ou plus présentent des toxicités, la dose est diminuée. Si 2 ou plus des 3 patients initiaux présentent des toxicités, la dose est diminuée. Au jour 15, les patients sont traités avec du sargramostim (GM-CSF) par voie intraveineuse pendant 4 heures si la moelle osseuse est exempte de leucémie résiduelle ; Le traitement GM-CSF se poursuit jusqu'à ce que l'ANC soit supérieur à 1 500/mm3 pendant 3 jours consécutifs.

ACCRUALISATION PROJETÉE : Pour l'étude pilote sur la modulation par la mitomycine C des protéines multirésistantes aux médicaments, 12 patients seront comptabilisés. Pour l'étude de phase I de la mitomycine C et de la mitoxantrone, au moins 17 patients seront inscrits.