Mitomycin und Mitoxantron bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

ZIELE: I. Bestimmen, ob eine einzelne Behandlung mit Mitomycin C die Expression von einem oder mehreren Proteinen unterdrückt, die mit dem Multidrug-Resistenz-Phänotyp in Leukämiezellen von Patienten mit refraktärer akuter myeloischer Leukämie assoziiert sind. II. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis einer Kombination von Mitomycin C gefolgt von einer Einzeldosis Mitoxantron 72 Stunden später bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit GM-CSF-Unterstützung. III. Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil und die Pharmakokinetik für diese Kombinationen von Mitomycin C und Mitoxantron. IV. Bestimmen Sie die Fähigkeit dieses Regimes, bei Patienten mit primär resistenter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie ein vollständiges Ansprechen zu induzieren.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten Mitomycin C als intravenösen Bolus am Tag 1 der Behandlung. Die Patienten erhalten ab Tag 4 Mitoxantron. Bei der ersten und zweiten Dosisstufe wird jeweils ein Patient eingetragen. Die Dosiseskalation von Mitoxantron wird fortgesetzt, wenn keine Toxizität vorliegt. Wenn bei dem Patienten Toxizität auf Stufe 1 oder 2 auftritt, werden 2 weitere Patienten auf dieser Stufe eingetragen. Auf allen nachfolgenden Ebenen werden drei Patienten eingegeben. Wenn auf diesen Ebenen keine Toxizität beobachtet wird, wird die Eskalation fortgesetzt. Wenn bei 1 der 3 Patienten eine Toxizität auftritt, werden weitere 3 Patienten mit der gleichen Dosis aufgenommen. Wenn bei keinem dieser zusätzlichen Patienten Toxizität auftritt, geht die Eskalation weiter; wenn jedoch 1 Patient Toxizität aufweist, wird die Studie abgebrochen. Wenn 2 oder mehr Toxizitäten aufweisen, wird die Dosis deeskaliert. Wenn 2 oder mehr der ursprünglich 3 Patienten Toxizitäten aufweisen, wird die Dosis deeskaliert. An Tag 15 werden die Patienten mit Sargramostim (GM-CSF) intravenös über 4 Stunden behandelt, wenn das Knochenmark frei von Restleukämie ist; Die GM-CSF-Behandlung wird fortgesetzt, bis die ANC an 3 aufeinanderfolgenden Tagen über 1.500/mm3 liegt.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für die Pilotstudie zur Mitomycin C-Modulation von Multidrug-Resistenzproteinen werden 12 Patienten aufgenommen. Für die Phase-I-Studie von Mitomycin C und Mitoxantron werden mindestens 17 Patienten aufgenommen.