Mitomicina y mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena aguda

OBJETIVOS: I. Determinar si un solo tratamiento con mitomicina C suprimirá la expresión de una o más proteínas asociadas con el fenotipo de resistencia a múltiples fármacos en células leucémicas de pacientes con leucemia mielógena aguda refractaria. II. Determinar la dosis máxima tolerada de una combinación de mitomicina C seguida 72 horas después de una dosis única de mitoxantrona en pacientes con leucemia mielógena aguda con soporte de GM-CSF. tercero Determinar el perfil de toxicidad y la farmacocinética de estas combinaciones de mitomicina C y mitoxantrona. IV. Determinar la capacidad de este régimen para inducir una respuesta completa en pacientes con leucemia mielógena aguda resistente o refractaria primaria.

ESQUEMA: Los pacientes reciben mitomicina C en bolo IV el día 1 de tratamiento. Los pacientes reciben mitoxantrona a partir del día 4. Un paciente cada uno se ingresa en el primer y segundo nivel de dosis. El aumento de la dosis de mitoxantrona continúa en ausencia de toxicidad. Si el paciente experimenta toxicidad en el nivel 1 o 2, se ingresan 2 pacientes adicionales en ese nivel. Se ingresan tres pacientes en todos los niveles posteriores. En estos niveles, si no se observa toxicidad, la escalada continúa. Si 1 de los 3 pacientes experimenta toxicidad, se inscriben 3 pacientes adicionales con la misma dosis. Si ninguno de estos pacientes adicionales experimenta toxicidad, la escalada continúa; sin embargo, si 1 paciente tiene toxicidad, el ensayo se detiene. Si 2 o más tienen toxicidades, se desescalan las dosis. Si 2 o más de los 3 pacientes originales tienen toxicidades, la dosis se reduce. El día 15, los pacientes reciben tratamiento con sargramostim (GM-CSF) por vía intravenosa durante 4 horas si la médula ósea está libre de leucemia residual; El tratamiento con GM-CSF continúa hasta que el ANC sea superior a 1500/mm3 durante 3 días consecutivos.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Para el estudio piloto de la modulación de la mitomicina C de las proteínas de resistencia a múltiples fármacos, se acumularán 12 pacientes. Para el estudio de fase I de mitomicina C y mitoxantrona, se ingresarán al menos 17 pacientes.