Mitomicina e mitoxantrone nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI: I. Determinare se un singolo trattamento con mitomicina C sopprimerà l'espressione di una o più proteine ​​associate al fenotipo di multiresistenza ai farmaci nelle cellule leucemiche di pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria. II. Determinare la dose massima tollerata di una combinazione di mitomicina C seguita 72 ore dopo da una singola dose di mitoxantrone in pazienti con leucemia mieloide acuta con supporto GM-CSF. III. Determinare il profilo di tossicità e la farmacocinetica per queste combinazioni di mitomicina C e mitoxantrone. IV. Determinare la capacità di questo regime di indurre una risposta completa nei pazienti con leucemia mieloide acuta primaria resistente o refrattaria.

SCHEMA: I pazienti ricevono mitomicina C in bolo IV il giorno 1 del trattamento. I pazienti ricevono mitoxantrone a partire dal giorno 4. Viene inserito un paziente ciascuno al primo e al secondo livello di dose. L'aumento della dose di mitoxantrone continua in assenza di tossicità. Se il paziente manifesta tossicità al livello 1 o 2, vengono inseriti altri 2 pazienti a quel livello. Tre pazienti vengono inseriti in tutti i livelli successivi. A questi livelli, se non si osserva alcuna tossicità, l'escalation continua. Se 1 dei 3 pazienti presenta tossicità, vengono arruolati altri 3 pazienti alla stessa dose. Se nessuno di questi ulteriori pazienti presenta tossicità, l'escalation continua; tuttavia, se 1 paziente presenta tossicità, la sperimentazione viene interrotta. Se 2 o più presentano tossicità, la dose viene ridotta. Se 2 o più dei 3 pazienti originali presentano tossicità, la dose viene ridotta. Il giorno 15, i pazienti vengono trattati con sargramostim (GM-CSF) per via endovenosa per 4 ore se il midollo osseo è privo di leucemia residua; Il trattamento con GM-CSF continua fino a quando l'ANC è superiore a 1.500/mm3 per 3 giorni consecutivi.

ACCUMULO PREVISTO: Per lo studio pilota sulla modulazione della mitomicina C delle proteine ​​​​di resistenza multifarmaco, verranno accumulati 12 pazienti. Per lo studio di fase I della mitomicina C e del mitoxantrone, verranno inseriti almeno 17 pazienti.