Mitomicina e mitoxantrona no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda
Um ensaio clínico piloto da modulação da mitomicina C de proteínas de resistência a múltiplas drogas e uma avaliação de fase I da mitomicina C e mitoxantrona em pacientes com leucemia mielóide aguda
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. Alguns tipos de câncer tornam-se resistentes aos medicamentos quimioterápicos. A combinação da mitomicina com um medicamento quimioterápico pode reduzir a resistência ao medicamento e permitir que as células cancerígenas sejam mortas.
OBJETIVO: Fase I julgamento para estudar a eficácia da mitomicina e mitoxantrona no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda e para determinar se a mitomicina pode reduzir a resistência do câncer à quimioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar se um único tratamento com mitomicina C irá suprimir a expressão de uma ou mais proteínas associadas ao fenótipo de resistência a múltiplas drogas em células de leucemia de pacientes com leucemia mielóide aguda refratária. II. Determine a dose máxima tolerada de uma combinação de mitomicina C seguida 72 horas depois por uma dose única de mitoxantrona em pacientes com leucemia mielóide aguda com suporte de GM-CSF. III. Determine o perfil de toxicidade e a farmacocinética para essas combinações de mitomicina C e mitoxantrona. 4. Determine a capacidade deste regime de induzir resposta completa em pacientes com leucemia mielóide aguda primária resistente ou refratária.
ESBOÇO: Os pacientes recebem mitomicina C por bolus IV no dia 1 do tratamento. Os pacientes recebem mitoxantrona a partir do dia 4. Um paciente cada é inserido no primeiro e segundo níveis de dose. O escalonamento da dose de mitoxantrona continua na ausência de toxicidade. Se o paciente apresentar toxicidade no nível 1 ou 2, 2 pacientes adicionais serão inseridos nesse nível. Três pacientes são inseridos em todos os níveis subseqüentes. Nesses níveis, se nenhuma toxicidade for observada, a escalada continua. Se 1 dos 3 pacientes apresentar toxicidade, outros 3 pacientes serão incluídos na mesma dose. Se nenhum desses pacientes adicionais apresentar toxicidade, o escalonamento continua; no entanto, se 1 paciente apresentar toxicidade, o estudo é interrompido. Se 2 ou mais tiverem toxicidades, a dose é reduzida. Se 2 ou mais dos 3 pacientes originais apresentarem toxicidade, a dose é reduzida. No dia 15, os pacientes são tratados com sargramostim (GM-CSF) por via intravenosa durante 4 horas se a medula óssea estiver livre de leucemia residual; O tratamento com GM-CSF continua até que a CAN seja superior a 1.500/mm3 por 3 dias consecutivos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Para o estudo piloto da modulação da mitomicina C de proteínas multirresistentes, 12 pacientes serão acumulados. Para o estudo de fase I de mitomicina C e mitoxantrona, pelo menos 17 pacientes serão inseridos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Leucemia mielóide aguda, de novo ou secundária (evoluindo de síndrome mielodisplásica, síndrome mieloproliferativa ou tratamento anterior para malignidades que não sejam leucemia) OU Anemia refratária com excesso de blastos em transformação O paciente tem pelo menos 60 anos de idade e pelo menos um dos o seguinte é verdadeiro: Falha em uma tentativa de indução ou Primeira ou maior recaída OU O paciente tem 18-59 anos sem um doador alogênico aceitável e sem medula autóloga para transplante e pelo menos um dos seguintes é verdadeiro: Falha em 2 tentativas de indução separadas, ou Segunda ou maior recaída, ou Recaída resistente, ou Recaída pós-transplante Necessário tratamento prévio com antraciclinas ou mitoxantrona Dose cumulativa de daunorrubicina inferior a 400/m2 necessária
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 anos ou mais Status de desempenho: Karnofsky 70%-100% (50% se hospitalizado) Hematopoiético: Não especificado Hepático: Bilirrubina direta total não superior a 2,0 mg/dL SGOT e SGPT não superior a 3 x normal Fosfatase alcalina não superior a 3 x normal Sem hepatite ativa Renal: Não especificado Cardiovascular: Sem infarto do miocárdio nos últimos 6 meses Sem insuficiência cardíaca congestiva Fração de ejeção maior que 50% (medida por MUGA ou 2-D Echo) Pulmonar: Sem doença pulmonar obstrutiva crônica grave Outros: Sem infecção ativa ou infecção estabilizada antimicrobiologicamente Não grávida
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Não especificado Quimioterapia: Consulte as características da doença Terapia endócrina: Não especificado Radioterapia: Não especificado Cirurgia: Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christopher H. Lowrey, MD, Norris Cotton Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Mitoxantrona
- Mitomicinas
- Mitomicina
- Sargramostim
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000065565
- P30CA023108 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- DMS-9614
- NCI-V97-1260
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .