Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmävasta-ainehoito uusiutuneen lymfooman ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon

perjantai 13. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Yhdistelmävasta-ainehoito apolitsumabilla (1D10) ja rituksimabilla (CD20) uusiutuneessa lymfoomassa ja CLL:ssä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden vasta-aineen, apolitsumabin ja rituksimabin (Rituxan) yhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta B-solulymfoomien ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidossa. Rituksimabi kiinnittyy B-solulymfoomissa olevaan CD20-nimiseen molekyyliin ja voi aiheuttaa näiden kasvainten merkittävää kutistumista jopa puolella potilaista. Se ei kuitenkaan paranna lymfoomaa, joka yleensä palaa. Se ei myöskään ole yhtä tehokas leukemiaa vastaan. Apolitsumabi kiinnittyy proteiiniin nimeltä 1D10 B-solusyövissä ja on myös kyennyt pienentämään kasvaimia joillakin potilailla. Apolitsumabista on vähän kokemusta leukemiapotilaista. Tämä tutkimus testaa, ovatko nämä kaksi vasta-ainetta yhdessä tehokkaampia näitä kasvaimia vastaan ​​kuin kumpikaan yksittäin.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on B-solulymfooma tai krooninen lymfaattinen leukemia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaiden leukemia- tai lymfoomasoluissa on oltava sekä CD20- että 1D10-antigeenireseptorit ja heillä on oltava vähintään yksi systeeminen hoito sairauteensa. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, veri- ja virtsakokeiden, EKG-, röntgen- ja muiden kuvantamistutkimusten sekä mahdollisesti luuytimen aspiraatin (pienen ydinnäytteen ottaminen lonkkaluuhun työnnetyn neulan kautta) ja lannerangan avulla. pisto (pienen aivo-selkäydinnesteen näytteen poistaminen, joka pesee aivot ja selkäytimen neulan läpi, joka on asetettu alaselän luiden väliin).

Osallistujat saavat rituksimabia ja apolitsumabia kerran viikossa 4 viikon ajan. Ensimmäiset potilaat tutkimuksessa saavat pienempiä annoksia apolitsumabia standardiannoksilla rituksimabia. Jos apolitsumabi on hyvin siedetty, seuraaville potilaille annetaan suurempia annoksia. Potilaille annetaan myös deksametasonia tai muuta samanlaista steroidia, difenhydramiinia (Benadryl) ja asetominofeenia (Tylenol) vasta-ainereaktioiden vähentämiseksi. Neljän viikon hoidon jälkeen potilaita seurataan usein hoitovasteen tutkimiseksi ja lääkkeiden sivuvaikutusten arvioimiseksi. Potilaille, joiden kasvaimet eivät kasva 4 viikon hoidon aikana, voidaan tarjota uusi hoitojakso myöhemmin. Osallistujia seurataan säännöllisesti hoidon päätyttyä, kunnes heidän sairautensa pahenee tai tutkimus päättyy.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka toistuva non-Hodgkinin lymfooma (NHL) ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) reagoivat usein hoitoon, ne ovat harvoin parannettavissa ja taudin hallinta on ensisijainen terapeuttinen tavoite. Rituksimabi, kimeerinen monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, on osoittanut yksittäisen aineen aktiivisuutta näissä sairauksissa, ja se on tällä hetkellä hyväksytty toistuvan indolentin lymfooman hoitoon. Rituksimabi saa kuitenkin aikaan objektiivisen remission enintään 60 %:ssa tapauksista, joissa on väistämätön uusiutuminen. 1D10-antigeeni, HLA-DR-molekyylin alaluokka, ekspressoituu suurimmassa osassa B-solun pahanlaatuisia tapauksia. Apolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu tähän antigeeniin. Vaiheen I annoksen korotuskokeessa tämä vasta-aine on osoittanut kliinistä aktiivisuutta 1D10-antigeeniä ilmentäviä B-solujen NHL:iä vastaan. Akuutti infuusiotoksisuus on ollut siedettävää, ja enintään 5 mg/kg on annettu jokaisessa neljässä viikkoannoksessa. Prekliiniset in vitro -tiedot Dr. George Weinerin laboratoriosta viittaavat ainakin additiiviseen kasvainten vastaiseen tehokkuuteen, kun solut altistetaan molemmille vasta-aineille samanaikaisesti. Tässä tutkimuksessa pilotoidaan rituksimabin ja apolitsumabin yhdistelmähoidon käyttöä potilailla, joilla on kasvaimia, jotka ilmentävät molempia antigeenejä. Hoito-ohjelman toteutettavuus ja siedettävyys määritellään. Kokeellisiin päätepisteisiin kuuluvat apolitsumabin farmakokinetiikka, apoptoosin arviointi kiertävissä CLL-soluissa FACS-analyysillä anneksiinilla 5, T- ja B-soludynamiikan arviointi sekä rituksimabin ja apolitsumabin vaikutukset CLL-mRNA:han cDNA-mikrosirulla mitattuna. Ensimmäisen 21 potilaan tutkimukseen osallistumisen jälkeen rituksimabin ja apolitsumabin antojärjestys muutettiin rituksimabista ensin apolitsumabiin, jotta rituksimabin aiheuttama apolitsumabin toksisuuden herkistyminen voitaisiin mahdollisesti vähentää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

B-solulymfooman, Waldenstromin CLL:n diagnoosi sekä CD20- että 1D10-antigeenin pintaekspressiolla immunohistokemialla (IHC) tai aktivoitujen solujen lajittelun fluoresenssilla (FACS) anti-CD20- ja 1D10-vasta-aineella. Positiivinen 1D10-ilmentyminen FACS-määrityksessä määritellään yli 2-kertaiseksi kontrollivasta-aineen keskimääräiseksi fluoresenssin intensiteetiksi (MFI) FACS:n mukaan tai yli 20 %:ksi soluista 1D10+ IHC:n mukaan.

Diagnoosin vahvistus patologian laboratoriossa, NCI:ssä tai OSU:ssa.

Aikaisempi hoito vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla, eikä se ole ehdokas mahdollisesti parantavaan (eli elinsiirto-) hoitoon tutkimukseen tullessa. Aiempi rituksimabihoito, joka on vähintään 1 kuukausi sitten, on sallittu.

Ikä yli 18 vuotta.

ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

Tärkeimmät elintoiminnot: ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mikrolitra, Verihiutale vähintään 25 000/mikrolitra, Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi kuin 60 cc/min; SGPT alle 5 x normaalin yläraja; bilirubiini alle 2 mg/dl (yhteensä), paitsi alle 5 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jonka yli 80 % määrittelee konjugoimattomana; ellei se ole lymfooman aiheuttaman elimen aiheuttamaa vajaatoimintaa.

Antaa tietoisen suostumuksen.

POISTAMISKRITEERIT:

Raskaus tai imetys. Sekä mies- että naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

Aiempi apolitsumabihoito.

SAktiivinen sydänsairaus, aivoverisuonisairaus tai ääreisvaltimotauti.

Aktiivinen keskushermoston lymfooma.

Systeeminen sytotoksinen kemoterapia 3 viikon sisällä osallistumisesta tai systeemiset steroidit (paitsi vakaat annokset alle 10 mg/vrk) 1 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Apolitsumabi ja sen jälkeen rituiksmabi 4 viikon välein
Biologinen: Apolitsumabi
Apolitsumabi IV päivänä 1. Annostele viikoittain 4 viikon ajan
Biologinen: Rituksimabi
Rituksimabi IV 24-36 tuntia apolitsumabin lopettamisen jälkeen. Annostele viikoittain 4 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
MTD
Aikaikkuna: Yhden syklin jälkeen
Yhden syklin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 15. elokuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. tammikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. elokuuta 2001

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. elokuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. elokuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 17. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 010235
  • 01-C-0235

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa