Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationsantikroppsterapi för återfall av lymfom och kronisk lymfatisk leukemi

13 december 2019 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Kombinationsantikroppsterapi med Apolizumab (1D10) och Rituximab (CD20) vid återfall av lymfom och KLL

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en kombination av två antikroppar, apolizumab och rituximab (Rituxan), vid behandling av B-cellslymfom och kronisk lymfatisk leukemi. Rituximab fäster vid en molekyl som kallas CD20 på B-cellslymfom och kan orsaka betydande krympning av dessa tumörer hos upp till hälften av patienterna. Det botar dock inte lymfomet, som vanligtvis återkommer. Dessutom är det inte lika effektivt mot leukemi. Apolizumab fäster vid ett protein som kallas 1D10 på B-cellscancer och har även kunnat krympa tumörer hos vissa patienter. Det finns liten erfarenhet av apolizumab hos patienter med leukemi. Denna studie kommer att testa om de två antikropparna tillsammans är mer effektiva mot dessa tumörer än var och en ensam.

Patienter 18 år och äldre med B-cellslymfom eller kronisk lymfatisk leukemi kan vara berättigade till denna studie. Patienternas leukemi- eller lymfomceller måste ha både CD20- och 1D10-antigenreceptorerna och måste ha genomgått minst en systemisk behandling för sin sjukdom. Kandidater screenas med en anamnes och fysisk undersökning, blod- och urintester, elektrokardiogram, röntgen och andra avbildningsstudier, och möjligen en benmärgsaspirat (uttag av ett litet märgprov genom en nål som sätts in i höftbenet) och ländryggen punktering (uttag av ett litet prov av cerebrospinalvätska-vätska som badar hjärnan och ryggmärgen - genom en nål placerad mellan benen i nedre delen av ryggen).

Deltagarna får infusioner av rituximab och apolizumab en gång i veckan i 4 veckor. De första patienterna i studien får lägre doser av apolizumab med standarddoser av rituximab. Om apolizumab tolereras väl, ges efterföljande patienter högre doser. Patienterna får också dexametason eller annan liknande steroid, difenhydramin (Benadryl) och acetominofen (Tylenol) för att minska reaktionerna på antikropparna. Efter 4 veckors behandling följs patienterna ofta för att undersöka svaret på behandlingen och utvärdera läkemedelsbiverkningar. Patienter vars tumörer inte växer under de fyra veckorna av behandlingen kan erbjudas en annan behandlingskur vid ett senare tillfälle. Deltagarna följs regelbundet efter avslutad behandling tills deras sjukdom förvärras eller studien avslutas.

...

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om återkommande non-Hodgkins lymfom (NHL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL) ofta svarar på terapi, kan de sällan botas och sjukdomskontroll är det primära terapeutiska målet. Rituximab, en chimär anti-CD20 monoklonal antikropp, har visat singelaktivitet vid dessa sjukdomar och är för närvarande godkänd för behandling av återkommande indolent lymfom. Rituximab inducerar dock objektiv remission i högst 60 % av fallen med oundvikligt återfall. 1D10-antigenet, en underklass av HLA-DR-molekylen, uttrycks i de flesta fall av B-cellsmalignitet. Apolizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som riktar sig mot detta antigen. I ett fas I-doseskaleringsförsök har denna antikropp visat klinisk aktivitet mot B-cells NHL som uttrycker 1D10-antigenet. Akut infusionstoxicitet har varit tolerabel, och maximalt 5 mg/kg har getts i var och en av 4 veckodoser. Prekliniska in vitro-data från Dr. George Weiners laboratorium tyder på åtminstone additiv antitumöreffekt när celler exponeras för båda antikropparna samtidigt. Denna studie kommer att testa användningen av kombinationsterapi med rituximab och apolizumab hos patienter med tumörer som uttrycker båda antigenerna. Genomförbarhet och tolerabilitet för kuren kommer att bestämmas. Experimentella effektmått kommer att inkludera farmakokinetik för apolizumab, bedömning av apoptos i cirkulerande CLL-celler genom FACS-analys med Annexin 5, bedömning av T- och B-cellsdynamik och effekter av rituximab och apolizumab på CLL-mRNA mätt med cDNA-mikroarray. Efter de första 21 patienterna på försök ändrades administreringssekvensen för rituximab och apolizumab från rituximab först till apolizumab först för att potentiellt minska sensibilisering av apolizumabs toxicitet av rituximab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Diagnos av B-cellslymfom, Waldenstroms CLL med ytuttryck av både CD20 och 1D10 antigen genom immunhistokemi (IHC) eller fluorescens av aktiverad cellsortering (FACS) med anti-CD20 och 1D10 antikroppar. Positivt 1D10-uttryck i en FACS-analys definieras som mer än 2 gånger den genomsnittliga fluorescensintensiteten (MFI) för kontrollantikroppen av FACS eller mer än 20 % av cellerna 1D10+ av IHC.

Bekräftelse av diagnos i Laboratory of Pathology, NCI eller OSU.

Tidigare terapi med minst en systemisk behandling och inte en kandidat för potentiellt botande (d.v.s. transplantation) behandling vid tidpunkten för studiestart. Tidigare behandling med rituximab för mer än eller lika med 1 månad sedan är tillåten.

Ålder över 18 år.

ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2.

Huvudorganfunktion: ANC större än eller lika med 500/mikroliter, trombocyter större än eller lika med 25 000/mikroliter, kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl eller kreatininclearance större än 60 cc/min; SGPT mindre än 5 x den övre normalgränsen; bilirubin mindre än 2 mg/dl (totalt) förutom mindre än 5 mg/dl hos patienter med Gilberts syndrom enligt definitionen av mer än 80 % okonjugerat; såvida inte funktionsnedsättning på grund av organinblandning av lymfom.

Ger informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Graviditet eller amning. Både manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel.

Tidigare behandling med apolizumab.

SAktiv hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller perifer arteriell kärlsjukdom.

Aktivt CNS-lymfom.

Systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivning eller systemiska steroider (förutom stabila doser mindre än 10 mg/dag) inom 1 vecka efter inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Apolizumab följt av rituixmab var fjärde vecka
Biologisk: Apolizumab
Apolizumab IV på dag 1. Administreras varje vecka i 4 veckor
Biologisk: Rituximab
Rituximab IV 24-36 timmar efter avslutad Apolizumab. Administreras varje vecka i 4 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MTD
Tidsram: Efter en cykel
Efter en cykel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

15 augusti 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

22 januari 2010

Avslutad studie (Faktisk)

17 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2001

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2001

Första postat (Uppskatta)

20 augusti 2001

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2019

Senast verifierad

17 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 010235
  • 01-C-0235

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera