Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzona terapia przeciwciałami w przypadku nawrotu chłoniaka i przewlekłej białaczki limfocytowej

13 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Terapia skojarzona przeciwciałami z apolizumabem (1D10) i rytuksymabem (CD20) w nawrotowym chłoniaku i PBL

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji dwóch przeciwciał, apolizumabu i rytuksymabu (Rituxan), w leczeniu chłoniaków z komórek B i przewlekłej białaczki limfatycznej. Rytuksymab przyłącza się do cząsteczki zwanej CD20 na chłoniakach z komórek B i może powodować znaczne zmniejszenie tych guzów nawet u połowy pacjentów. Nie leczy jednak chłoniaka, który zwykle powraca. Ponadto nie jest tak skuteczny w walce z białaczką. Apolizumab przyłącza się do białka zwanego 1D10 w nowotworach z komórek B i jest również w stanie zmniejszać guzy u niektórych pacjentów. Doświadczenie w stosowaniu apolizumabu u pacjentów z białaczką jest niewielkie. To badanie sprawdzi, czy dwa przeciwciała razem są skuteczniejsze przeciwko tym nowotworom niż każde z nich osobno.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z chłoniakiem z komórek B lub przewlekłą białaczką limfocytową mogą kwalifikować się do tego badania. Komórki białaczki lub chłoniaka pacjenta muszą mieć zarówno receptory antygenu CD20, jak i 1D10 i muszą mieć co najmniej jedno leczenie ogólnoustrojowe swojej choroby. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, badaniem krwi i moczu, elektrokardiogramem, prześwietleniami rentgenowskimi i innymi badaniami obrazowymi oraz ewentualnie aspiratem szpiku kostnego (pobranie małej próbki szpiku przez igłę wkłutą w kość biodrową) i lędźwiowym nakłucie (pobranie małej próbki płynu mózgowo-rdzeniowego – płynu, który obmywa mózg i rdzeń kręgowy – przez igłę umieszczoną między kośćmi w dolnej części pleców).

Uczestnicy otrzymują wlewy rytuksymabu i apolizumabu raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Pierwsi pacjenci w badaniu otrzymują mniejsze dawki apolizumabu ze standardowymi dawkami rytuksymabu. Jeśli apolizumab jest dobrze tolerowany, kolejni pacjenci otrzymują wyższe dawki. Pacjenci otrzymują również deksametazon lub inny podobny steryd, difenhydraminę (Benadryl) i acetominofen (Tylenol) w celu zmniejszenia reakcji na przeciwciała. Po 4 tygodniach leczenia pacjenci są często obserwowani w celu zbadania odpowiedzi na leczenie i oceny skutków ubocznych leków. Pacjentom, u których guzy nie urosną w ciągu 4 tygodni terapii, można zaproponować inny cykl leczenia w późniejszym czasie. Uczestnicy są okresowo obserwowani po zakończeniu leczenia, aż do pogorszenia się choroby lub zakończenia badania.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas gdy nawrotowy chłoniak nieziarniczy (NHL) i przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) często reagują na leczenie, rzadko są uleczalne, a kontrola choroby jest głównym celem terapeutycznym. Rytuksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-CD20, wykazał aktywność pojedynczego czynnika w tych chorobach i jest obecnie zatwierdzony do leczenia nawracającego chłoniaka indolentnego. Jednak rytuksymab wywołuje obiektywną remisję w co najwyżej 60% przypadków z nieuchronnym nawrotem. Antygen 1D10, podklasa cząsteczki HLA-DR, ulega ekspresji w większości przypadków nowotworów złośliwych komórek B. Apolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko temu antygenowi. W badaniu fazy I zwiększania dawki przeciwciało to wykazało kliniczną aktywność przeciwko NHL z komórek B, w których zachodzi ekspresja antygenu 1D10. Ostra toksyczność po infuzji była tolerowana i podawano maksymalnie 5 mg/kg mc. w każdej z 4 tygodniowych dawek. Przedkliniczne dane in vitro z laboratorium dr George'a Weinera sugerują co najmniej addytywną skuteczność przeciwnowotworową, gdy komórki są wystawione na działanie obu przeciwciał jednocześnie. Ta próba będzie pilotować stosowanie terapii skojarzonej z rytuksymabem i apolizumabem u pacjentów z nowotworami, które eksprymują oba antygeny. Wykonalność i tolerancja schematu zostaną określone. Eksperymentalne punkty końcowe będą obejmowały farmakokinetykę apolizumabu, ocenę apoptozy w krążących komórkach CLL za pomocą analizy FACS z aneksyną 5, ocenę dynamiki limfocytów T i B oraz wpływ rytuksymabu i apolizumabu na mRNA CLL mierzony za pomocą mikromacierzy cDNA. Po pierwszych 21 pacjentach objętych badaniem kolejność podawania rytuksymabu i apolizumabu została zmieniona z rytuksymabu najpierw na apolizumab jako pierwszy, aby potencjalnie zmniejszyć uczulenie na toksyczność apolizumabu przez rytuksymab.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Rozpoznanie chłoniaka z komórek B, CLL Waldenstroma z powierzchniową ekspresją zarówno antygenu CD20, jak i 1D10 za pomocą immunohistochemii (IHC) lub fluorescencji sortowania komórek aktywowanych (FACS) z przeciwciałami anty-CD20 i 1D10. Dodatnia ekspresja 1D10 w teście FACS jest definiowana jako ponad 2-krotność średniej intensywności fluorescencji (MFI) przeciwciała kontrolnego w FACS lub więcej niż 20% komórek 1D10+ w IHC.

Potwierdzenie rozpoznania w Pracowni Patologii, KIK lub OSU.

Wcześniejsza terapia z co najmniej jednym leczeniem ogólnoustrojowym, a nie kandydat do potencjalnie leczniczego (tj. przeszczepu) leczenia w momencie włączenia do badania. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie rytuksymabem co najmniej 1 miesiąc temu.

Wiek powyżej 18 lat.

Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.

Główne funkcje narządów: ANC większa lub równa 500/mikrolitr, liczba płytek krwi większa lub równa 25 000/mikrolitr, kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy niż 60 cm3/min; SGPT poniżej 5 x górna granica normy; bilirubina poniżej 2 mg/dl (całkowita), z wyjątkiem poniżej 5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta, zdefiniowanym jako ponad 80% nieskoniugowanej; chyba że upośledzenie spowodowane jest zajęciem narządu przez chłoniaka.

Zapewnia świadomą zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Ciąża lub karmienie piersią. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.

Wcześniejsze leczenie apolizumabem.

S Czynna choroba serca, choroba naczyń mózgowych lub choroba naczyń obwodowych.

Aktywny chłoniak OUN.

Ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 3 tygodni od włączenia lub ogólnoustrojowe steroidy (z wyjątkiem stabilnych dawek mniejszych niż 10 mg/dobę) w ciągu 1 tygodnia od włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Apolizumab, a następnie rytuixmab co 4 tygodnie
Biologiczny: Apolizumab
Apolizumab IV w dniu 1. Podawać co tydzień przez 4 tygodnie
Biologiczny: Rytuksymab
Rytuksymab IV 24-36 godzin po zakończeniu apolizumabu. Podawać co tydzień przez 4 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD
Ramy czasowe: Po jednym cyklu
Po jednym cyklu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

15 sierpnia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 stycznia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2001

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 sierpnia 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

17 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 010235
  • 01-C-0235

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj