Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná protilátková terapie pro recidivující lymfom a chronickou lymfocytární leukémii

13. prosince 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Kombinovaná protilátková terapie s apolizumabem (1D10) a rituximabem (CD20) u relapsu lymfomu a CLL

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost kombinace dvou protilátek, apolizumabu a rituximabu (Rituxan), při léčbě B-buněčných lymfomů a chronické lymfocytární leukémie. Rituximab se na B-buněčných lymfomech váže na molekulu zvanou CD20 a může způsobit významné zmenšení těchto nádorů až u poloviny pacientů. Neléčí však lymfom, který se obvykle vrací. Také není tak účinný proti leukémii. Apolizumab se na B-buněčných rakovinách váže na protein zvaný 1D10 a u některých pacientů také dokázal zmenšit nádory. U pacientů s leukémií je málo zkušeností s apolizumabem. Tato studie bude testovat, zda jsou dvě protilátky společně účinnější proti těmto nádorům než jedna samostatně.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 18 let a starší s B-buněčným lymfomem nebo chronickou lymfocytární leukémií. Buňky leukémie nebo lymfomu pacientů musí mít antigenní receptory CD20 i 1D10 a musí mít alespoň jednu systémovou léčbu svého onemocnění. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, krevními a močovými testy, elektrokardiogramem, rentgenovými snímky a dalšími zobrazovacími vyšetřeními a případně aspirátem kostní dřeně (odběr malého vzorku dřeně jehlou zavedenou do kyčelní kosti) a bederní kosti. punkce (odběr malého vzorku mozkomíšního moku – tekutiny, která omývá mozek a míchu – jehlou umístěnou mezi kosti v dolní části zad).

Účastníci dostávají infuze rituximabu a apolizumabu jednou týdně po dobu 4 týdnů. První pacienti ve studii dostávají nižší dávky apolizumabu se standardními dávkami rituximabu. Pokud je apolizumab dobře tolerován, následným pacientům jsou podávány vyšší dávky. Pacientům je také podáván dexamethason nebo jiný podobný steroid, difenhydramin (Benadryl) a acetominofen (Tylenol), aby se snížily reakce na protilátky. Po 4 týdnech léčby jsou pacienti často sledováni, aby se vyhodnotila odpověď na léčbu a vyhodnotily se vedlejší účinky léku. Pacientům, jejichž nádory během 4 týdnů terapie nerostou, může být později nabídnuta další léčba. Účastníci jsou pravidelně sledováni po ukončení léčby, dokud se jejich onemocnění nezhorší nebo studie neskončí.

...

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco recidivující non-Hodgkinův lymfom (NHL) a chronická lymfocytární leukémie (CLL) často reagují na léčbu, jsou zřídka vyléčitelné a primárním terapeutickým cílem je kontrola onemocnění. Rituximab, chimérická anti-CD20 monoklonální protilátka, prokázal aktivitu jediného činidla u těchto onemocnění a je v současné době schválen pro terapii recidivujícího indolentního lymfomu. Rituximab však navozuje objektivní remisi nejvýše v 60 % případů s nevyhnutelným relapsem. Antigen 1D10, podtřída molekuly HLA-DR, je exprimován ve většině případů malignity B-buněk. Apolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která cílí na tento antigen. Ve fázi I studie eskalace dávky tato protilátka prokázala klinickou aktivitu proti B-buněčnému NHL, které exprimují antigen 1D10. Akutní infuzní toxicita byla tolerovatelná a bylo podáno maximálně 5 mg/kg v každé ze 4 týdenních dávek. Předklinické údaje in vitro z laboratoře Dr. George Weinera naznačují alespoň aditivní protinádorovou účinnost, když jsou buňky vystaveny oběma protilátkám současně. Tato studie bude pilotovat použití kombinované terapie s rituximabem a apolizumabem u pacientů s nádory, které exprimují oba antigeny. Bude stanovena proveditelnost a snášenlivost režimu. Experimentální koncové body budou zahrnovat farmakokinetiku apolizumabu, hodnocení apoptózy v cirkulujících CLL buňkách pomocí FACS analýzy s Annexinem 5, hodnocení dynamiky T- a B-buněk a účinky rituximabu a apolizumabu na CLL mRNA, jak bylo měřeno cDNA microarray. Po prvních 21 pacientech ve studii byla sekvence podávání rituximabu a apolizumabu změněna z rituximabu jako prvního na apolizumab jako první, aby se potenciálně snížila senzibilizace toxicity apolizumabu rituximabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Diagnostika B-buněčného lymfomu, Waldenstromova CLL s povrchovou expresí antigenu CD20 i 1D10 imunohistochemicky (IHC) nebo fluorescencí třídění aktivovaných buněk (FACS) s protilátkou anti-CD20 a 1D10. Pozitivní exprese 1D10 v testu FACS je definována jako více než dvojnásobek průměrné intenzity fluorescence (MFI) kontrolní protilátky pomocí FACS nebo více než 20 % buněk 1D10+ pomocí IHC.

Potvrzení diagnózy v Laboratoři patologie, NCI nebo OSU.

Předchozí terapie s alespoň jednou systémovou léčbou, která nebyla kandidátem na potenciálně kurativní (tj. transplantační) léčbu v době vstupu do studie. Předchozí léčba rituximabem před 1 měsícem nebo před ním je povolena.

Věk vyšší než 18 let.

Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2.

Funkce hlavních orgánů: ANC větší nebo rovno 500/mikrolitr, krevní destičky větší nebo rovné 25 000/mikrolitr, kreatinin menší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu větší než 60 cc/min; SGPT menší než 5 x horní hranice normálu; bilirubin nižší než 2 mg/dl (celkem) s výjimkou nižší než 5 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným z více než 80 % nekonjugovaného; ledaže by došlo k poškození způsobenému orgánovým postižením lymfomem.

Poskytuje informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Těhotenství nebo kojení. Pacienti i ženy musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci.

Předchozí léčba apolizumabem.

Aktivní srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění periferních tepen.

Aktivní lymfom CNS.

Systémová cytotoxická chemoterapie do 3 týdnů od zařazení nebo systémové steroidy (kromě stabilních dávek nižších než 10 mg/den) do 1 týdne od zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Apolizumab následovaný rituixmabem každé 4 týdny
Biologický: Apolizumab
Apolizumab IV v den 1. Podávejte týdně po dobu 4 týdnů
Biologický: Rituximab
Rituximab IV 24-36 hodin po ukončení apolizumabu. Podávejte týdně po dobu 4 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
MTD
Časové okno: Po jednom cyklu
Po jednom cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

15. srpna 2001

Primární dokončení (Aktuální)

22. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

17. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2001

První zveřejněno (Odhad)

20. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2019

Naposledy ověřeno

17. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 010235
  • 01-C-0235

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Apolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit