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Terapia combinada de anticuerpos para el linfoma recidivante y la leucemia linfocítica crónica

13 de diciembre de 2019 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Terapia combinada de anticuerpos con apolizumab (1D10) y rituximab (CD20) en linfoma recidivante y LLC

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de una combinación de dos anticuerpos, apolizumab y rituximab (Rituxan), en el tratamiento de linfomas de células B y leucemia linfocítica crónica. Rituximab se une a una molécula llamada CD20 en los linfomas de células B y puede causar una reducción significativa de estos tumores en hasta la mitad de los pacientes. Sin embargo, no cura el linfoma, que suele reaparecer. Además, no es tan eficaz contra la leucemia. El apolizumab se une a una proteína llamada 1D10 en los cánceres de células B y también ha podido reducir los tumores en algunos pacientes. Hay poca experiencia con apolizumab en pacientes con leucemia. Este estudio probará si los dos anticuerpos juntos son más efectivos contra estos tumores que uno solo.

Los pacientes de 18 años o más con linfoma de células B o leucemia linfocítica crónica pueden ser elegibles para este estudio. Las células de leucemia o linfoma de los pacientes deben tener receptores de antígeno tanto CD20 como 1D10 y deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico para su enfermedad. Los candidatos se evalúan con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre y orina, electrocardiograma, radiografías y otros estudios por imágenes, y posiblemente un aspirado de médula ósea (extracción de una pequeña muestra de médula a través de una aguja insertada en el hueso de la cadera) y lumbar. punción (extracción de una pequeña muestra de líquido cefalorraquídeo -líquido que baña el cerebro y la médula espinal- a través de una aguja que se coloca entre los huesos de la parte baja de la espalda).

Los participantes reciben infusiones de rituximab y apolizumab una vez a la semana durante 4 semanas. Los primeros pacientes del estudio reciben dosis más bajas de apolizumab con dosis estándar de rituximab. Si el apolizumab es bien tolerado, los pacientes subsiguientes reciben dosis más altas. Los pacientes también reciben dexametasona u otro esteroide similar, difenhidramina (Benadryl) y acetaminofén (Tylenol) para reducir las reacciones a los anticuerpos. Después de 4 semanas de tratamiento, se realiza un seguimiento frecuente de los pacientes para examinar la respuesta al tratamiento y evaluar los efectos secundarios del fármaco. A los pacientes cuyos tumores no crecen durante las 4 semanas de tratamiento se les puede ofrecer otro curso de tratamiento en un momento posterior. Los participantes son seguidos periódicamente después de que finaliza el tratamiento hasta que su enfermedad empeora o finaliza el estudio.

...

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si bien el linfoma no Hodgkin (LNH) recurrente y la leucemia linfocítica crónica (LLC) a menudo responden a la terapia, rara vez son curables y el control de la enfermedad es el principal objetivo terapéutico. Rituximab, un anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20, ha mostrado actividad como agente único en estas enfermedades y actualmente está aprobado para el tratamiento del linfoma indolente recurrente. Sin embargo, rituximab induce una remisión objetiva como máximo en el 60% de los casos con una recaída inevitable. El antígeno 1D10, una subclase de la molécula HLA-DR, se expresa en la mayoría de los casos de malignidad de células B. Apolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige a este antígeno. En un ensayo de aumento de dosis de fase I, este anticuerpo mostró actividad clínica contra el LNH de células B que expresan el antígeno 1D10. La toxicidad aguda por infusión ha sido tolerable y se ha administrado un máximo de 5 mg/kg en cada una de las 4 dosis semanales. Los datos preclínicos in vitro del laboratorio del Dr. George Weiner sugieren al menos una eficacia antitumoral adicional cuando las células se exponen a ambos anticuerpos simultáneamente. Este ensayo probará el uso de la terapia combinada con rituximab y apolizumab en pacientes con tumores que expresan ambos antígenos. Se determinará la viabilidad y tolerabilidad del régimen. Los criterios de valoración experimentales incluirán la farmacocinética de apolizumab, la evaluación de la apoptosis en células de CLL circulantes mediante análisis FACS con anexina 5, la evaluación de la dinámica de células T y B y los efectos de rituximab y apolizumab en el ARNm de CLL medido por microarrays de ADNc. Después de los primeros 21 pacientes en el ensayo, la secuencia de administración de rituximab y apolizumab se cambió de rituximab primero a apolizumab primero para reducir potencialmente la sensibilización de la toxicidad de apolizumab por rituximab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Diagnóstico de linfoma de células B, CLL de Waldenstrom con expresión superficial de antígeno CD20 y 1D10 mediante inmunohistoquímica (IHC) o fluorescencia de clasificación de células activadas (FACS) con anticuerpos anti-CD20 y 1D10. La expresión positiva de 1D10 en un ensayo FACS se define como más de 2 veces la intensidad de fluorescencia media (MFI) del anticuerpo de control por FACS o más del 20 % de las células 1D10+ por IHC.

Confirmación de diagnóstico en Laboratorio de Patología, NCI u OSU.

Terapia previa con al menos un tratamiento sistémico, y no un candidato para un tratamiento potencialmente curativo (es decir, trasplante) en el momento del ingreso al estudio. Se permite un tratamiento previo con rituximab mayor o igual a 1 mes.

Edad mayor de 18 años.

Estado funcional ECOG menor o igual a 2.

Función de órganos principales: RAN mayor o igual a 500/microlitro, plaquetas mayor o igual a 25 000/microlitro, creatinina menor o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina mayor a 60 cc/min; SGPT inferior a 5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina inferior a 2 mg/dl (total) excepto inferior a 5 mg/dl en pacientes con síndrome de Gilbert definido por más del 80 % sin conjugar; a menos que el deterioro se deba a la afectación de órganos por linfoma.

Brinda consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Embarazo o lactancia. Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Tratamiento previo con apolizumab.

Enfermedad cardíaca activa, enfermedad cerebrovascular o enfermedad vascular arterial periférica.

Linfoma activo del SNC.

Quimioterapia citotóxica sistémica dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción o esteroides sistémicos (excepto dosis estables de menos de 10 mg/día) dentro de 1 semana posterior a la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Apolizumab seguido de rituixmab cada 4 semanas
Biológico: Apolizumab
Apolizumab IV el Día 1. Administrar semanalmente durante 4 semanas
Biológico: Rituximab
Rituximab IV 24-36 horas después de finalizar Apolizumab. Administrar semanalmente durante 4 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
MTD
Periodo de tiempo: Después de un ciclo
Después de un ciclo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

15 de agosto de 2001

Finalización primaria (Actual)

22 de enero de 2010

Finalización del estudio (Actual)

17 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de agosto de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2019

Última verificación

17 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 010235
  • 01-C-0235

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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