- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00022971
Thérapie combinée d'anticorps pour le lymphome récidivant et la leucémie lymphoïde chronique
Thérapie d'anticorps combinée avec l'apolizumab (1D10) et le rituximab (CD20) dans le lymphome récidivant et la LLC
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de deux anticorps, l'apolizumab et le rituximab (Rituxan), dans le traitement des lymphomes à cellules B et de la leucémie lymphoïde chronique. Le rituximab se fixe à une molécule appelée CD20 sur les lymphomes à cellules B et peut provoquer un rétrécissement significatif de ces tumeurs chez jusqu'à la moitié des patients. Cependant, il ne guérit pas le lymphome, qui revient généralement. De plus, il n'est pas aussi efficace contre la leucémie. L'apolizumab se fixe à une protéine appelée 1D10 sur les cancers à cellules B et a également été capable de réduire les tumeurs chez certains patients. Il existe peu d'expérience sur l'apolizumab chez les patients atteints de leucémie. Cette étude testera si les deux anticorps ensemble sont plus efficaces contre ces tumeurs que l'un ou l'autre seul.
Les patients de 18 ans et plus atteints d'un lymphome à cellules B ou d'une leucémie lymphoïde chronique peuvent être éligibles pour cette étude. Les cellules de leucémie ou de lymphome des patients doivent avoir à la fois les récepteurs antigéniques CD20 et 1D10 et doivent avoir eu au moins un traitement systémique pour leur maladie. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des analyses de sang et d'urine, un électrocardiogramme, des radiographies et d'autres études d'imagerie, et éventuellement une aspiration de moelle osseuse (prélèvement d'un petit échantillon de moelle à travers une aiguille insérée dans l'os de la hanche) et lombaire ponction (prélèvement d'un petit échantillon de liquide céphalo-rachidien-liquide qui baigne le cerveau et la moelle épinière-à travers une aiguille placée entre les os dans le bas du dos).
Les participants reçoivent des perfusions de rituximab et d'apolizumab une fois par semaine pendant 4 semaines. Les premiers patients de l'étude reçoivent des doses plus faibles d'apolizumab avec des doses standard de rituximab. Si l'apolizumab est bien toléré, les patients suivants reçoivent des doses plus élevées. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone ou un autre stéroïde similaire, de la diphenhydramine (Benadryl) et de l'acétominophène (Tylenol) pour réduire les réactions aux anticorps. Après 4 semaines de traitement, les patients sont suivis fréquemment pour examiner la réponse au traitement et évaluer les effets secondaires des médicaments. Les patients dont les tumeurs ne se développent pas pendant les 4 semaines de traitement peuvent se voir proposer un autre traitement ultérieurement. Les participants sont suivis périodiquement après la fin du traitement jusqu'à ce que leur maladie s'aggrave ou que l'étude se termine.
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Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Diagnostic du lymphome à cellules B, de la LLC de Waldenstrom avec expression en surface des antigènes CD20 et 1D10 par immunohistochimie (IHC) ou fluorescence du tri cellulaire activé (FACS) avec les anticorps anti-CD20 et 1D10. L'expression positive de 1D10 dans un test FACS est définie comme plus de 2 fois l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de l'anticorps de contrôle par FACS ou supérieure à 20 % des cellules 1D10+ par IHC.
Confirmation du diagnostic en laboratoire de pathologie, NCI ou OSU.
Traitement antérieur avec au moins un traitement systémique, et non candidat à un traitement potentiellement curatif (c'est-à-dire une greffe) au moment de l'entrée dans l'étude. Un traitement antérieur par rituximab supérieur ou égal à 1 mois est autorisé.
Âge supérieur à 18 ans.
Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.
Fonction des principaux organes : ANC supérieur ou égal à 500/microlitre, plaquettes supérieure ou égale à 25 000/microlitre, créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 60 cc/min ; SGPT inférieur à 5 x la limite supérieure de la normale ; bilirubine inférieure à 2 mg/dl (total) sauf inférieure à 5 mg/dl chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par plus de 80 % non conjugué ; sauf atteinte due à une atteinte organique par un lymphome.
Fournit un consentement éclairé.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Grossesse ou allaitement. Les patients masculins et féminins doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate.
Traitement antérieur par apolizumab.
Maladie cardiaque active, maladie cérébrovasculaire ou maladie vasculaire artérielle périphérique.
Lymphome actif du SNC.
Chimiothérapie cytotoxique systémique dans les 3 semaines suivant l'inscription ou stéroïdes systémiques (sauf doses stables inférieures à 10 mg/jour) dans la semaine suivant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Apolizumab suivi de rituixmab toutes les 4 semaines
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Apolizumab IV le jour 1. Administrer chaque semaine pendant 4 semaines
Rituximab IV 24 à 36 heures après la fin de l'Apolizumab.
Administrer chaque semaine pendant 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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MDT
Délai: Après un cycle
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Après un cycle
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shan D, Ledbetter JA, Press OW. Apoptosis of malignant human B cells by ligation of CD20 with monoclonal antibodies. Blood. 1998 Mar 1;91(5):1644-52.
- McLaughlin P. Inroads in the therapy of indolent lymphomas: exploiting biological insights. Cancer Invest. 1999;17(1):73-86. No abstract available.
- Weiner LM. Monoclonal antibody therapy of cancer. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):43-51.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie, cellule B
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Leucémie
- Lymphome à cellules du manteau
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 010235
- 01-C-0235
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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