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Thérapie combinée d'anticorps pour le lymphome récidivant et la leucémie lymphoïde chronique

13 décembre 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Thérapie d'anticorps combinée avec l'apolizumab (1D10) et le rituximab (CD20) dans le lymphome récidivant et la LLC

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de deux anticorps, l'apolizumab et le rituximab (Rituxan), dans le traitement des lymphomes à cellules B et de la leucémie lymphoïde chronique. Le rituximab se fixe à une molécule appelée CD20 sur les lymphomes à cellules B et peut provoquer un rétrécissement significatif de ces tumeurs chez jusqu'à la moitié des patients. Cependant, il ne guérit pas le lymphome, qui revient généralement. De plus, il n'est pas aussi efficace contre la leucémie. L'apolizumab se fixe à une protéine appelée 1D10 sur les cancers à cellules B et a également été capable de réduire les tumeurs chez certains patients. Il existe peu d'expérience sur l'apolizumab chez les patients atteints de leucémie. Cette étude testera si les deux anticorps ensemble sont plus efficaces contre ces tumeurs que l'un ou l'autre seul.

Les patients de 18 ans et plus atteints d'un lymphome à cellules B ou d'une leucémie lymphoïde chronique peuvent être éligibles pour cette étude. Les cellules de leucémie ou de lymphome des patients doivent avoir à la fois les récepteurs antigéniques CD20 et 1D10 et doivent avoir eu au moins un traitement systémique pour leur maladie. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des analyses de sang et d'urine, un électrocardiogramme, des radiographies et d'autres études d'imagerie, et éventuellement une aspiration de moelle osseuse (prélèvement d'un petit échantillon de moelle à travers une aiguille insérée dans l'os de la hanche) et lombaire ponction (prélèvement d'un petit échantillon de liquide céphalo-rachidien-liquide qui baigne le cerveau et la moelle épinière-à travers une aiguille placée entre les os dans le bas du dos).

Les participants reçoivent des perfusions de rituximab et d'apolizumab une fois par semaine pendant 4 semaines. Les premiers patients de l'étude reçoivent des doses plus faibles d'apolizumab avec des doses standard de rituximab. Si l'apolizumab est bien toléré, les patients suivants reçoivent des doses plus élevées. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone ou un autre stéroïde similaire, de la diphenhydramine (Benadryl) et de l'acétominophène (Tylenol) pour réduire les réactions aux anticorps. Après 4 semaines de traitement, les patients sont suivis fréquemment pour examiner la réponse au traitement et évaluer les effets secondaires des médicaments. Les patients dont les tumeurs ne se développent pas pendant les 4 semaines de traitement peuvent se voir proposer un autre traitement ultérieurement. Les participants sont suivis périodiquement après la fin du traitement jusqu'à ce que leur maladie s'aggrave ou que l'étude se termine.

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Aperçu de l'étude

Description détaillée

Alors que le lymphome non hodgkinien (LNH) récurrent et la leucémie lymphoïde chronique (LLC) répondent souvent au traitement, ils sont rarement curables et le contrôle de la maladie est le principal objectif thérapeutique. Le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 chimère, a montré une activité d'agent unique dans ces maladies et est actuellement approuvé pour le traitement du lymphome indolent récurrent. Cependant, le rituximab induit une rémission objective dans au plus 60 % des cas avec une rechute inévitable. L'antigène 1D10, une sous-classe de la molécule HLA-DR, est exprimé dans la majorité des cas de malignité des lymphocytes B. L'apolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui cible cet antigène. Dans un essai de phase I d'escalade de dose, cet anticorps a montré une activité clinique contre le LNH à cellules B qui expriment l'antigène 1D10. La toxicité aiguë de la perfusion a été tolérable et un maximum de 5 mg/kg a été administré à chacune des 4 doses hebdomadaires. Les données précliniques in vitro du laboratoire du Dr George Weiner suggèrent au moins une efficacité antitumorale additive lorsque les cellules sont exposées simultanément aux deux anticorps. Cet essai pilotera l'utilisation d'une thérapie combinée avec le rituximab et l'apolizumab chez les patients atteints de tumeurs qui expriment les deux antigènes. La faisabilité et la tolérabilité du régime seront déterminées. Les critères d'évaluation expérimentaux comprendront la pharmacocinétique de l'apolizumab, l'évaluation de l'apoptose dans les cellules LLC en circulation par analyse FACS avec l'annexine 5, l'évaluation de la dynamique des cellules T et B et les effets du rituximab et de l'apolizumab sur l'ARNm de la LLC, tels que mesurés par puce à ADNc. Après les 21 premiers patients de l'essai, la séquence d'administration du rituximab et de l'apolizumab a été modifiée de rituximab en premier à apolizumab en premier afin de réduire potentiellement la sensibilisation à la toxicité de l'apolizumab par le rituximab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Diagnostic du lymphome à cellules B, de la LLC de Waldenstrom avec expression en surface des antigènes CD20 et 1D10 par immunohistochimie (IHC) ou fluorescence du tri cellulaire activé (FACS) avec les anticorps anti-CD20 et 1D10. L'expression positive de 1D10 dans un test FACS est définie comme plus de 2 fois l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de l'anticorps de contrôle par FACS ou supérieure à 20 % des cellules 1D10+ par IHC.

Confirmation du diagnostic en laboratoire de pathologie, NCI ou OSU.

Traitement antérieur avec au moins un traitement systémique, et non candidat à un traitement potentiellement curatif (c'est-à-dire une greffe) au moment de l'entrée dans l'étude. Un traitement antérieur par rituximab supérieur ou égal à 1 mois est autorisé.

Âge supérieur à 18 ans.

Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.

Fonction des principaux organes : ANC supérieur ou égal à 500/microlitre, plaquettes supérieure ou égale à 25 000/microlitre, créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 60 cc/min ; SGPT inférieur à 5 x la limite supérieure de la normale ; bilirubine inférieure à 2 mg/dl (total) sauf inférieure à 5 mg/dl chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par plus de 80 % non conjugué ; sauf atteinte due à une atteinte organique par un lymphome.

Fournit un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Grossesse ou allaitement. Les patients masculins et féminins doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate.

Traitement antérieur par apolizumab.

Maladie cardiaque active, maladie cérébrovasculaire ou maladie vasculaire artérielle périphérique.

Lymphome actif du SNC.

Chimiothérapie cytotoxique systémique dans les 3 semaines suivant l'inscription ou stéroïdes systémiques (sauf doses stables inférieures à 10 mg/jour) dans la semaine suivant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Apolizumab suivi de rituixmab toutes les 4 semaines
Apolizumab IV le jour 1. Administrer chaque semaine pendant 4 semaines
Rituximab IV 24 à 36 heures après la fin de l'Apolizumab. Administrer chaque semaine pendant 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
MDT
Délai: Après un cycle
Après un cycle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

15 août 2001

Achèvement primaire (Réel)

22 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2001

Première publication (Estimation)

20 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Dernière vérification

17 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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