Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie-antilichaamtherapie voor recidiverend lymfoom en chronische lymfatische leukemie

13 december 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Combinatie-antilichaamtherapie met Apolizumab (1D10) en Rituximab (CD20) bij recidiverend lymfoom en CLL

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van een combinatie van twee antilichamen, apolizumab en rituximab (Rituxan), bij de behandeling van B-cellymfomen en chronische lymfatische leukemie. Rituximab hecht zich aan een molecuul genaamd CD20 op B-cellymfomen en kan bij tot de helft van de patiënten een significante inkrimping van deze tumoren veroorzaken. Het geneest echter het lymfoom niet, dat meestal terugkeert. Ook is het niet zo effectief tegen leukemie. Apolizumab hecht zich aan een eiwit genaamd 1D10 op B-celkankers en heeft bij sommige patiënten ook tumoren doen krimpen. Er is weinig ervaring met apolizumab bij patiënten met leukemie. Deze studie zal testen of de twee antilichamen samen effectiever zijn tegen deze tumoren dan elk afzonderlijk.

Patiënten van 18 jaar en ouder met B-cellymfoom of chronische lymfatische leukemie kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. De leukemie- of lymfoomcellen van patiënten moeten zowel de CD20- als de 1D10-antigeenreceptoren hebben en moeten ten minste één systemische behandeling voor hun ziekte hebben gehad. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests, elektrocardiogram, röntgenfoto's en andere beeldvormende onderzoeken, en mogelijk een beenmergaspiraat (terugtrekking van een klein mergmonster door een naald ingebracht in het heupbot) en lumbale punctie (terugtrekking van een klein monster van cerebrospinale vloeistof - vloeistof die de hersenen en het ruggenmerg baadt - via een naald die tussen de botten in de onderrug is geplaatst).

Deelnemers krijgen gedurende 4 weken eenmaal per week infusies van rituximab en apolizumab. De eerste patiënten in de studie kregen lagere doses apolizumab met standaarddoses rituximab. Als apolizumab goed wordt verdragen, krijgen volgende patiënten hogere doses. Patiënten krijgen ook dexamethason of een ander soortgelijk steroïde, difenhydramine (Benadryl) en acetominophen (Tylenol) om reacties op de antilichamen te verminderen. Na 4 weken behandeling worden patiënten regelmatig gevolgd om de respons op de behandeling te onderzoeken en de bijwerkingen van het geneesmiddel te evalueren. Patiënten bij wie de tumoren niet groeien tijdens de 4 weken behandeling, kunnen op een later tijdstip een andere behandelingskuur worden aangeboden. Deelnemers worden periodiek gevolgd nadat de behandeling is beëindigd totdat hun ziekte verergert of het onderzoek eindigt.

...

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel recidiverend non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en chronische lymfatische leukemie (CLL) vaak reageren op therapie, zijn ze zelden te genezen en is ziektebestrijding het primaire therapeutische doel. Rituximab, een chimeer anti-CD20 monoklonaal antilichaam, heeft aangetoond dat het een enkelvoudig middel is bij deze ziekten en is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend indolent lymfoom. Rituximab induceert echter objectieve remissie in maximaal 60% van de gevallen met onvermijdelijke terugval. Het 1D10-antigeen, een subklasse van het HLA-DR-molecuul, wordt in de meeste gevallen van B-cel-maligniteit tot expressie gebracht. Apolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich richt op dit antigeen. In een fase I-dosisescalatieonderzoek heeft dit antilichaam klinische activiteit getoond tegen B-cel NHL dat het 1D10-antigeen tot expressie brengt. Acute infusietoxiciteit is aanvaardbaar geweest en er is een maximum van 5 mg/kg gegeven in elk van de 4 wekelijkse doses. Preklinische in-vitrogegevens van het laboratorium van Dr. George Weiner suggereren op zijn minst additieve antitumoreffectiviteit wanneer cellen tegelijkertijd aan beide antilichamen worden blootgesteld. Deze proef zal het gebruik van combinatietherapie met rituximab en apolizumab testen bij patiënten met tumoren die beide antigenen tot expressie brengen. De haalbaarheid en verdraagbaarheid van het regime zal worden bepaald. Experimentele eindpunten omvatten farmacokinetiek van apolizumab, beoordeling van apoptose in circulerende CLL-cellen door middel van FACS-analyse met annexine 5, beoordeling van T- en B-celdynamiek en effecten van rituximab en apolizumab op CLL-mRNA zoals gemeten door cDNA-microarray. Na de eerste 21 proefpatiënten werd de toedieningsvolgorde van rituximab en apolizumab gewijzigd van eerst rituximab naar eerst apolizumab om mogelijk de sensibilisatie van apolizumab-toxiciteit door rituximab te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Diagnose van B-cellymfoom, CLL van Waldenstrom met oppervlakte-expressie van zowel CD20- als 1D10-antigeen door immunohistochemie (IHC) of fluorescentie van geactiveerde celsortering (FACS) met anti-CD20- en 1D10-antilichaam. Positieve 1D10-expressie in een FACS-assay wordt gedefinieerd als meer dan twee keer de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van het controle-antilichaam volgens FACS of meer dan 20% van de cellen 1D10+ volgens IHC.

Bevestiging van de diagnose in het Laboratorium voor Pathologie, NCI of OSU.

Voorafgaande therapie met ten minste één systemische behandeling, en geen kandidaat voor potentieel curatieve (d.w.z. transplantatie) behandeling op het moment van deelname aan de studie. Voorafgaande behandeling met rituximab langer dan of gelijk aan 1 maand geleden is toegestaan.

Leeftijd ouder dan 18 jaar.

ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

Belangrijkste orgaanfunctie: ANC groter dan of gelijk aan 500/microliter, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 25.000/microliter, creatinine kleiner dan of gelijk aan 1,5 mg/dl of creatinineklaring groter dan 60 cc/min; SGPT minder dan 5 x bovengrens van normaal; bilirubine minder dan 2 mg/dl (totaal), behalve minder dan 5 mg/dl bij patiënten met het syndroom van Gilbert, zoals gedefinieerd door meer dan 80% ongeconjugeerd; tenzij stoornis als gevolg van orgaanbetrokkenheid door lymfoom.

Geeft geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Zwangerschap of borstvoeding. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken.

Eerdere behandeling met apolizumab.

S Actieve hartziekte, cerebrovasculaire ziekte of perifere arteriële vasculaire ziekte.

Actief CZS-lymfoom.

Systemische cytotoxische chemotherapie binnen 3 weken na inschrijving of systemische steroïden (behalve stabiele doses van minder dan 10 mg/dag) binnen 1 week na inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Elke 4 weken apolizumab gevolgd door rituixmab
Biologisch: Apolizumab
Apolizumab IV op dag 1. Wekelijks toedienen gedurende 4 weken
Biologisch: Rituximab
Rituximab IV 24-36 uur nadat apolizumab is beëindigd. Wekelijks toedienen gedurende 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD
Tijdsspanne: Na één cyclus
Na één cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

15 augustus 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

20 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2019

Laatst geverifieerd

17 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 010235
  • 01-C-0235

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren