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复发淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的联合抗体治疗

2019年12月13日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

Apolizumab (1D10) 和 Rituximab (CD20) 联合抗体治疗复发性淋巴瘤和 CLL

本研究将评估阿泊利单抗和利妥昔单抗 (Rituxan) 两种抗体联合治疗 B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的安全性和有效性。 利妥昔单抗附着在 B 细胞淋巴瘤上称为 CD20 的分子上,可导致多达一半患者的这些肿瘤显着缩小。 但是,它不能治愈通常会复发的淋巴瘤。 此外,它对白血病的疗效不佳。 Apolizumab 附着在 B 细胞癌上称为 1D10 的蛋白质上,并且还能够缩小某些患者的肿瘤。 阿泊利单抗用于白血病患者的经验很少。 这项研究将测试这两种抗体一起对抗这些肿瘤是否比单独使用一种抗体更有效。

18 岁及以上患有 B 细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病的患者可能有资格参加本研究。 患者的白血病或淋巴瘤细胞必须同时具有 CD20 和 1D10 抗原受体,并且必须接受过至少一种针对其疾病的全身治疗。 候选人通过病史和体格检查、血液和尿液检查、心电图、X 射线和其他影像学检查进行筛选,可能还需要进行骨髓抽吸(通过插入髋骨的针头抽取少量骨髓样本)和腰椎穿刺(通过放置在下背部骨骼之间的针抽取少量脑脊液样本 - 浸润大脑和脊髓的液体)。

参与者每周输注一次利妥昔单抗和阿泊利单抗,持续 4 周。 研究中的第一批患者接受较低剂量的阿波利单抗和标准剂量的利妥昔单抗。 如果阿泊利单抗耐受性良好,后续患者将接受更高剂量。 患者还服用地塞米松或另一种类似的类固醇、苯海拉明 (Benadryl) 和对乙酰氨基酚 (Tylenol) 以减少对抗体的反应。 治疗 4 周后,经常随访患者以检查对治疗的反应并评估药物副作用。 肿瘤在 4 周治疗期间没有生长的患者可能会在以后接受另一个疗程的治疗。 参与者在治疗结束后定期接受随访,直到他们的疾病恶化或研究结束。

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研究概览

详细说明

虽然复发性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 通常对治疗有反应,但它们很少能治愈,疾病控制是主要治疗目标。 利妥昔单抗是一种嵌合抗 CD20 单克隆抗体,在这些疾病中显示出单药活性,目前已获准用于治疗复发性惰性淋巴瘤。 然而,利妥昔单抗在至多 60% 的不可避免复发的病例中诱导客观缓解。 1D10 抗原是 HLA-DR 分子的一个亚类,在大多数 B 细胞恶性肿瘤病例中都有表达。 Apolizumab 是一种靶向该抗原的人源化单克隆抗体。 在 I 期剂量递增试验中,该抗体显示出针对表达 1D10 抗原的 B 细胞 NHL 的临床活性。 急性输注毒性是可以耐受的,每周 4 次给药,每次给药的最大剂量为 5 mg/kg。 来自 George Weiner 博士实验室的临床前体外数据表明,当细胞同时暴露于两种抗体时,至少具有附加的抗肿瘤功效。 该试验将在患有表达两种抗原的肿瘤患者中试行利妥昔单抗和阿泊利单抗的联合治疗。 将确定方案的可行性和耐受性。 实验终点将包括阿泊利单抗的药代动力学、使用膜联蛋白 5 通过 FACS 分析评估循环 CLL 细胞凋亡、评估 T 细胞和 B 细胞动力学,以及通过 cDNA 微阵列测量利妥昔单抗和阿泊利单抗对 CLL mRNA 的影响。 在前 21 名患者接受试验后,利妥昔单抗和阿泊利单抗的给药顺序从先利妥昔单抗改为先阿泊利单抗,以潜在地降低利妥昔单抗对阿泊利单抗毒性的敏感性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

通过免疫组织化学 (IHC) 或激活细胞荧光分选 (FACS) 抗 CD20 和 1D10 抗体检测表面表达 CD20 和 1D10 抗原的 B 细胞淋巴瘤、瓦尔登斯特伦氏 CLL 的诊断。 FACS 测定中的阳性 1D10 表达定义为 FACS 对照抗体平均荧光强度 (MFI) 的 2 倍以上或 IHC 大于 20% 的细胞 1D10+。

在病理学实验室、NCI 或 OSU 确认诊断。

先前接受过至少一种全身治疗,并且在进入研究时不是潜在治愈(即移植)治疗的候选者。 允许在大于或等于 1 个月前使用利妥昔单抗进行过治疗。

年龄大于 18 岁。

ECOG 体能状态小于或等于 2。

主要器官功能:ANC 大于或等于 500/微升,血小板大于或等于 25,000/微升,肌酐小于或等于 1.5 mg/dl 或肌酐清除率大于 60 cc/min; SGPT 低于正常上限的 5 倍;胆红素低于 2 mg/dl(总),但吉尔伯特综合征患者的胆红素低于 5 mg/dl,定义为大于 80% 未结合;除非因淋巴瘤累及器官而造成损害。

提供知情同意。

排除标准:

怀孕或哺乳。 男性和女性患者都必须愿意采取适当的避孕措施。

先前的阿泊利单抗治疗。

S 活动性心脏病、脑血管疾病或外周动脉血管疾病。

活动性 CNS 淋巴瘤。

在入组后 3 周内进行全身细胞毒性化疗或在入组后 1 周内进行全身性类固醇(稳定剂量低于 10 mg/天除外)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1个
每 4 周使用一次阿波利单抗,随后使用利妥昔单抗
第 1 天阿波利单抗 IV。每周给药 4 周
Apolizumab 结束后 24-36 小时,IV 利妥昔单抗。 每周给药 4 周

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
最大传输距离
大体时间:一个周期后
一个周期后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Wyndham H Wilson, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年8月15日

初级完成 (实际的)

2010年1月22日

研究完成 (实际的)

2017年3月17日

研究注册日期

首次提交

2001年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2001年8月17日

首次发布 (估计)

2001年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月13日

最后验证

2017年3月17日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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