Stabiilin kimerismin induktio sirppisoluanemiaan

TAUSTA:

Hematopoieettisten solujen siirrolla (HCT) on parantavaa potentiaalia henkilöille, joilla on sirppisolusairaus. Vaikka perinteisen HCT:n tulokset ovat olleet hyviä, tämä hoito sisältää merkittävien lyhyt- ja pitkäaikaisten toksisuuksien riskin. Tästä syystä HCT on varattu lapsille, joilla on ollut vakavia oireita, jotka ennustavat huonon lopputuloksen. Mielenkiintoista on, että joillekin potilaille kehittyi vakaa luovuttaja-isäntähematopoieettinen kimerismi tavanomaisen HCT:n jälkeen. Luovuttajien veren erytrosyyttien luonnollisen rikastumisen vuoksi niillä, joille kehittyi stabiili kimerismi, oli merkittävää kliinistä hyötyä, vaikka luovuttajasoluja oli vähän. Nämä havainnot ovat rinnakkain pyrkimyksiin kehittää vähemmän myrkyllisiä, ei-myeloablatiivisia valmistelevia hoitoryhmiä siirtoa varten, mikä on osoittautunut ensin koiran siirtomallissa ja sen jälkeen onnistuneesti käännetty kliinisessä tutkimuksessa iäkkäille aikuisille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Monikeskustutkimus, avoin vaihe I-II, 30 sirppisolusairautta sairastavalla lapsella, jossa yhdistetään ei-myeloablatiivinen pre-transplantt hematopoietic solu transplantation (HCT) -hoito moduloituun siirteen jälkeiseen immunosuppressioon isäntä versus-siirre- ja graft-versus- isännän reaktiot. Lähestymistapa perustuu kykyyn luoda ja ylläpitää luovuttaja-isäntäkimerismi. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on vakaa luovuttajasolujen siirtäminen; toissijaiset päätepisteet mittaavat hoidon vaikutusta sirppisoluihin liittyviin oireisiin ja pääte-elinvaurioihin (sairaudeton eloonjääminen, potilaan eloonjääminen, siirrännäis-isäntätauti, komplikaatiot jne.). Koe suoritetaan olemassa olevassa kattavassa sirppisolukeskusten verkostossa, ja sitä koordinoi keskitetysti Sirppisolukoordinointikeskus.