Inducción de quimerismo estable para la anemia de células falciformes

FONDO:

El trasplante de células hematopoyéticas (HCT) tiene potencial curativo para las personas con enfermedad de células falciformes. Si bien los resultados del HCT convencional han sido buenos, este tratamiento conlleva riesgos de toxicidad significativa a corto y largo plazo. Por esta razón, el HCT se ha reservado para niños que han experimentado síntomas graves que predicen un mal resultado. De interés, algunos pacientes desarrollaron quimerismo hematopoyético donante-huésped estable después del TCH convencional. Debido a un enriquecimiento natural de los eritrocitos del donante en la sangre, aquellos que desarrollaron quimerismo estable tuvieron un beneficio clínico significativo, incluso cuando había una minoría de células del donante. Estas observaciones han sido paralelas a los esfuerzos para desarrollar regimientos preparativos no mieloablativos y menos tóxicos para el trasplante, se probaron primero en un modelo canino de trasplante y luego se tradujeron con éxito en un ensayo clínico para adultos mayores con neoplasias malignas hematológicas.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Estudio abierto multicéntrico de fase I-II en 30 niños con enfermedad de células falciformes que combina una terapia de trasplante de células hematopoyéticas (HCT) pretrasplante no mieloablativa con inmunosupresión posinjerto modulada para controlar el huésped contra el injerto y el injerto contra el reacciones del huésped. El enfoque se basa en la capacidad de establecer y mantener el quimerismo donante-huésped. El criterio principal de valoración del estudio es el injerto estable de células del donante; los criterios de valoración secundarios miden el impacto del tratamiento sobre los síntomas relacionados con la anemia drepanocítica y el daño de los órganos diana (supervivencia libre de enfermedad, supervivencia del paciente, enfermedad de injerto contra huésped, complicaciones, etc.). El ensayo se llevará a cabo dentro de la red existente de Centros integrales de células falciformes y será coordinado centralmente por el Centro de coordinación de células falciformes.