Indução de quimerismo estável para anemia falciforme

FUNDO:

O transplante de células hematopoiéticas (CHT) tem potencial curativo para indivíduos com doença falciforme. Embora os resultados da HCT convencional tenham sido bons, esse tratamento apresenta riscos significativos de toxicidade a curto e longo prazo. Por esse motivo, o HCT foi reservado para crianças que apresentaram sintomas graves que predizem um resultado ruim. De interesse, alguns pacientes desenvolveram quimerismo hematopoiético doador-hospedeiro estável após HCT convencional. Devido a um enriquecimento natural de eritrócitos doadores no sangue, aqueles que desenvolveram quimerismo estável tiveram um benefício clínico significativo, mesmo quando havia uma minoria de células doadoras. Essas observações foram paralelas aos esforços para desenvolver regimes preparativos menos tóxicos e não mieloablativos para transplante, comprovados primeiro em um modelo canino de transplante e, posteriormente, traduzidos com sucesso em um ensaio clínico para adultos mais velhos com malignidades hematológicas.

NARRATIVA DO DESENHO:

Estudo aberto multicêntrico fase I-II em 30 crianças com doença falciforme que combina uma terapia de transplante de células hematopoiéticas (HCT) pré-transplante não mieloablativa com imunossupressão modulada pós-enxerto para controlar hospedeiro versus enxerto e enxerto versus reações do hospedeiro. A abordagem depende da capacidade de estabelecer e manter o quimerismo doador-hospedeiro. O objetivo primário do estudo é o enxerto estável de células doadoras; os desfechos secundários medem o impacto da terapia nos sintomas relacionados à anemia falciforme e danos aos órgãos-alvo (sobrevida livre de doença, sobrevida do paciente, doença do enxerto contra o hospedeiro, complicações, etc.). O estudo será realizado dentro da rede existente de Centros Abrangentes de Células Falciformes e será coordenado centralmente pelo Centro de Coordenação de Células Falciformes.