Induction d'un chimérisme stable pour la drépanocytose

ARRIÈRE-PLAN:

La greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) a un potentiel curatif pour les personnes atteintes de drépanocytose. Bien que les résultats du HCT conventionnel aient été bons, ce traitement comporte des risques de toxicités importantes à court et à long terme. Pour cette raison, le HCT a été réservé aux enfants qui ont présenté des symptômes graves qui prédisent un mauvais résultat. Fait intéressant, certains patients ont développé un chimérisme hématopoïétique donneur-hôte stable après HCT conventionnel. En raison d'un enrichissement naturel des érythrocytes donneurs dans le sang, ceux qui ont développé un chimérisme stable ont eu un bénéfice clinique significatif, même lorsqu'il y avait une minorité de cellules donneuses. Ces observations ont été parallèles aux efforts visant à développer des régiments préparatifs moins toxiques et non myéloablatifs pour la transplantation, prouvés d'abord dans un modèle canin de transplantation, puis traduits avec succès dans un essai clinique pour les personnes âgées atteintes d'hémopathies malignes.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Étude multicentrique de phase I-II en ouvert chez 30 enfants atteints de drépanocytose qui associe une thérapie de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) pré-transplantation non myéloablative à une immunosuppression post-greffe modulée pour contrôler l'hôte contre le greffon et le greffon contre le greffon réactions de l'hôte. L'approche repose sur la capacité d'établir et de maintenir le chimérisme donneur-hôte. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la greffe stable de cellules donneuses ; les critères d'évaluation secondaires mesurent l'impact du traitement sur les symptômes liés à la drépanocytose et les dommages aux organes cibles (survie sans maladie, survie du patient, réaction du greffon contre l'hôte, complications, etc.). L'essai sera mené au sein du réseau existant de Centres complets de drépanocytose et sera coordonné de manière centralisée par le Centre de coordination de la drépanocytose.