Induktion von stabilem Chimärismus für Sichelzellenanämie

HINTERGRUND:

Die Transplantation hämatopoetischer Zellen (HCT) hat heilendes Potenzial für Personen mit Sichelzellenanämie. Während die Ergebnisse der konventionellen HCT gut waren, birgt diese Behandlung das Risiko erheblicher kurz- und langfristiger Toxizitäten. Aus diesem Grund wurde HCT Kindern vorbehalten, die schwere Symptome hatten, die ein schlechtes Ergebnis vorhersagen. Interessanterweise entwickelten einige Patienten nach konventioneller HCT einen stabilen hämatopoetischen Spender-Wirt-Chimärismus. Aufgrund einer natürlichen Anreicherung von Spender-Erythrozyten im Blut hatten diejenigen, die einen stabilen Chimärismus entwickelten, einen signifikanten klinischen Nutzen, selbst wenn es eine Minderheit von Spenderzellen gab. Diese Beobachtungen gingen mit den Bemühungen einher, weniger toxische, nicht-myeloablative Präparate zur Transplantation zu entwickeln, die sich zunächst in einem Transplantationsmodell für Hunde bewährten und anschließend erfolgreich in eine klinische Studie für ältere Erwachsene mit hämatologischen Malignomen übertragen wurden.

DESIGN-NARRATIVE:

Multizentrische offene Phase-I-II-Studie bei 30 Kindern mit Sichelzellanämie, die eine nicht-myeloablative Prätransplantationstherapie mit hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) mit modulierter Immunsuppression nach der Transplantation kombiniert, um Host-versus-Graft und Graft-versus- Wirtsreaktionen. Der Ansatz beruht auf der Fähigkeit, einen Spender-Wirts-Chimärismus zu etablieren und aufrechtzuerhalten. Der primäre Studienendpunkt ist die stabile Transplantation von Spenderzellen; sekundäre Endpunkte messen die Auswirkung der Therapie auf Sichelzellen-bezogene Symptome und Endorganschäden (krankheitsfreies Überleben, Überleben des Patienten, Graft-versus-Host-Erkrankung, Komplikationen usw.). Die Studie wird innerhalb des bestehenden Netzwerks von Comprehensive Sickle Cell Centers durchgeführt und zentral vom Sickle Cell Coordinating Center koordiniert.