Indukce stabilního chimérismu pro srpkovitou anémii

POZADÍ:

Transplantace hematopoetických buněk (HCT) má léčebný potenciál pro jedince se srpkovitou anémií. Zatímco výsledky konvenční HCT byly dobré, tato léčba s sebou nese rizika významné krátkodobé a dlouhodobé toxicity. Z tohoto důvodu byla HCT vyhrazena pro děti, které zaznamenaly závažné příznaky, které předpovídají špatný výsledek. Zajímavé je, že u některých pacientů se po konvenční HCT vyvinul stabilní hematopoetický chimérismus dárce-hostitel. Díky přirozenému obohacení dárcovských erytrocytů v krvi měli ti, u kterých se vyvinul stabilní chimérismus, významný klinický přínos, i když tam byla menšina dárcovských buněk. Tato pozorování jsou paralelní s úsilím vyvinout méně toxické, nemyeloablativní preparativní režimy pro transplantaci, které byly poprvé prokázány na psím modelu transplantace a následně úspěšně převedeny v klinické studii pro starší dospělé s hematologickými malignitami.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Multicentrická otevřená studie fáze I-II u 30 dětí se srpkovitou anémií, která kombinuje nemyeloablativní léčbu předtransplantační transplantací hematopoetických buněk (HCT) s modulovanou postštěpovou imunosupresí ke kontrole hostitele proti štěpu a štěpu proti štěpu reakce hostitele. Tento přístup se opírá o schopnost vytvořit a udržovat chimérismus dárce-hostitel. Primárním koncovým bodem studie je přihojení buněk stabilního dárce; sekundární koncové body měří dopad terapie na symptomy související se srpkovitou anémií a poškození koncových orgánů (přežití bez onemocnění, přežití pacienta, reakce štěpu proti hostiteli, komplikace atd.). Zkouška bude provedena v rámci stávající sítě komplexních center srpkovité anézie a bude centrálně koordinována Koordinačním centrem srpkovité anézie.