Induksjon av stabil kimerisme for sigdcelleanemi

BAKGRUNN:

Hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) har kurativt potensial for personer med sigdcellesykdom. Selv om resultatene av konvensjonell HCT har vært gode, medfører denne behandlingen risiko for betydelige kort- og langsiktige toksisiteter. Av denne grunn har HCT vært forbeholdt barn som har opplevd alvorlige symptomer som forutsier et dårlig utfall. Av interesse utviklet noen pasienter stabil donor-vert hematopoietisk chimerisme etter konvensjonell HCT. På grunn av en naturlig anrikning av donorerytrocytter i blodet, hadde de som utviklet stabil kimerisme en betydelig klinisk fordel, selv når det var et mindretall av donorceller. Disse observasjonene har parallelt arbeidet med å utvikle mindre toksiske, ikke-myeloablative forberedende regimenter for transplantasjon, bevist først i en hundemodell for transplantasjon, og deretter oversatt vellykket i en klinisk studie for eldre voksne med hematologiske maligniteter.

DESIGN NARRATIV:

Multisenter åpen fase I-II-studie på 30 barn med sigdcellesykdom som kombinerer en ikke-myeloablativ pre-transplant hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) terapi med modulert post-grafting immunsuppresjon for å kontrollere vert-versus-graft og graft-versus- vertsreaksjoner. Tilnærmingen er avhengig av evnen til å etablere og opprettholde donor-vert-kimerisme. Det primære studieendepunktet er stabil donorcelleengraftment; sekundære endepunkter måler effekten av terapi på sigdcelle-relaterte symptomer og endeorganskade (sykdomsfri overlevelse, pasientoverlevelse, graft-versus-host-sykdom, komplikasjoner osv.). Forsøket vil bli gjennomført innenfor det eksisterende nettverket av omfattende sigdcellesentre, og vil bli sentralt koordinert av sigdcellekoordineringssenteret.