Induktion av stabil chimerism för sicklecellanemi

BAKGRUND:

Hematopoetisk celltransplantation (HCT) har botande potential för individer med sicklecellssjukdom. Även om resultaten av konventionell HCT har varit goda, medför denna behandling risker för betydande kort- och långtidstoxiciteter. Av denna anledning har HCT reserverats för barn som har upplevt svåra symtom som förutsäger ett dåligt resultat. Av intresse utvecklade vissa patienter stabil donator-värd hematopoietisk chimerism efter konventionell HCT. På grund av en naturlig anrikning av donatorerytrocyter i blodet hade de som utvecklade stabil chimerism en betydande klinisk fördel, även när det fanns en minoritet av donatorceller. Dessa observationer har parallellt ansträngt sig för att utveckla mindre toxiska, icke-myeloablativa preparativa regement för transplantation, visade sig först i en hundmodell av transplantation och översattes sedan framgångsrikt i en klinisk prövning för äldre vuxna med hematologiska maligniteter.

DESIGNBERÄTTELSE:

Multicenter öppen fas I-II studie på 30 barn med sicklecellssjukdom som kombinerar en icke-myeloablativ hematopoetisk celltransplantation (HCT) terapi före transplantation med modulerad immunsuppression efter transplantation för att kontrollera värd-versus-transplantat och graft-versus- värdreaktioner. Tillvägagångssättet bygger på förmågan att etablera och upprätthålla donator-värd-chimerism. Studiens primära effektmått är stabil donatorcelltransplantation; sekundära effektmått mäter effekten av terapi på sicklecellrelaterade symtom och skador på slutorganen (sjukdomsfri överlevnad, patientöverlevnad, transplantat-mot-värd-sjukdom, komplikationer etc). Försöket kommer att genomföras inom det befintliga nätverket av omfattande Sickle Cell Centers och kommer att koordineras centralt av Sickle Cell Coordinating Center.