Inductie van stabiel chimerisme voor sikkelcelanemie

ACHTERGROND:

Hematopoietische celtransplantatie (HCT) heeft genezend potentieel voor personen met sikkelcelziekte. Hoewel de resultaten van conventionele HCT goed zijn, brengt deze behandeling risico's met zich mee van aanzienlijke toxiciteit op korte en lange termijn. Om deze reden is HCT gereserveerd voor kinderen die ernstige symptomen hebben ervaren die een slechte uitkomst voorspellen. Van belang was dat sommige patiënten stabiel donor-gastheer hematopoietisch chimerisme ontwikkelden na conventionele HCT. Vanwege een natuurlijke verrijking van donorerytrocyten in het bloed, hadden degenen die stabiel chimerisme ontwikkelden een aanzienlijk klinisch voordeel, zelfs als er een minderheid van donorcellen was. Deze waarnemingen liepen parallel met pogingen om minder toxische, niet-myeloablatieve voorbereidingsregimes voor transplantatie te ontwikkelen, eerst bewezen in een hondenmodel van transplantatie en vervolgens met succes vertaald in een klinische studie voor oudere volwassenen met hematologische maligniteiten.

ONTWERP VERHAAL:

Multicenter open-label fase I-II-studie bij 30 kinderen met sikkelcelziekte die een niet-myeloablatieve pre-transplantatie hematopoëtische celtransplantatie (HCT)-therapie combineert met gemoduleerde immunosuppressie na transplantatie om gastheer-versus-graft en graft-versus- gastheer reacties. De benadering berust op het vermogen om donor-gastheer-chimerisme tot stand te brengen en te behouden. Het primaire eindpunt van de studie is stabiele donorceltransplantatie; secundaire eindpunten meten de impact van therapie op sikkelcelgerelateerde symptomen en eindorgaanschade (ziektevrije overleving, patiëntoverleving, graft-versus-host-ziekte, complicaties enz.). De proef wordt uitgevoerd binnen het bestaande netwerk van uitgebreide sikkelcelcentra en wordt centraal gecoördineerd door het sikkelcelcoördinatiecentrum.