Induktion af stabil kimærisme for seglcelleanæmi

BAGGRUND:

Hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) har helbredende potentiale for personer med seglcellesygdom. Selvom resultaterne af konventionel HCT har været gode, indebærer denne behandling risici for betydelige kort- og langsigtede toksiciteter. Af denne grund har HCT været forbeholdt børn, der har oplevet alvorlige symptomer, der forudsiger et dårligt resultat. Af interesse udviklede nogle patienter stabil donor-vært-hæmatopoietisk kimærisme efter konventionel HCT. På grund af en naturlig berigelse af donorerythrocytter i blodet havde de, der udviklede stabil kimærisme, en betydelig klinisk fordel, selv når der var et mindretal af donorceller. Disse observationer har sideløbende bestræbelser på at udvikle mindre toksiske, ikke-myeloablative præparative regimenter til transplantation, bevist først i en hundemodel af transplantation, og efterfølgende oversat med succes i et klinisk forsøg for ældre voksne med hæmatologiske maligniteter.

DESIGN FORTÆLLING:

Multicenter åbent fase I-II studie i 30 børn med seglcellesygdom, der kombinerer en ikke-myeloablativ præ-transplantations hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) behandling med moduleret post-transplantation immunsuppression for at kontrollere vært-versus-graft og graft-versus- værtsreaktioner. Tilgangen er afhængig af evnen til at etablere og vedligeholde donor-vært-kimerisme. Studiets primære endepunkt er stabil donorcelleengraftment; sekundære endepunkter måler virkningen af ​​terapi på seglcelle-relaterede symptomer og end-organskader (sygdomsfri overlevelse, patientoverlevelse, graft-versus-host-sygdom, komplikationer osv.). Forsøget vil blive gennemført inden for det eksisterende netværk af omfattende seglcellecentre og vil blive centralt koordineret af seglcellekoordineringscentret.