Индукция стабильного химеризма при серповидноклеточной анемии

ФОН:

Трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) имеет лечебный потенциал для людей с серповидно-клеточной анемией. Хотя результаты традиционной HCT были хорошими, это лечение сопряжено с риском значительной краткосрочной и долгосрочной токсичности. По этой причине HCT был зарезервирован для детей, которые испытали тяжелые симптомы, предсказывающие неблагоприятный исход. Интересно, что у некоторых пациентов развился стабильный гемопоэтический химеризм донор-хозяин после традиционной ТГСК. Благодаря естественному обогащению донорских эритроцитов в крови те, у кого развился стойкий химеризм, имели значительный клинический эффект, даже при меньшинстве донорских клеток. Эти наблюдения проводились параллельно усилиям по разработке менее токсичных, немиелоаблативных подготовительных режимов для трансплантации, впервые испытанных на собачьей модели трансплантации, а затем успешно реализованных в клинических испытаниях у пожилых людей с гематологическими злокачественными новообразованиями.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Многоцентровое открытое исследование фазы I-II с участием 30 детей с серповидно-клеточной анемией, которое сочетает в себе немиелоаблативную предтрансплантационную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) с модулированной посттрансплантационной иммуносупрессией для контроля реакций «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против трансплантата». реакции хозяина. Подход основан на способности устанавливать и поддерживать химеризм донор-хозяин. Первичной конечной точкой исследования является стабильное приживление донорских клеток; вторичные конечные точки измеряют влияние терапии на симптомы, связанные с серповидно-клеточной анемией, и повреждение органов-мишеней (безрецидивная выживаемость, выживаемость пациентов, реакция «трансплантат против хозяина», осложнения и т. д.). Испытание будет проводиться в рамках существующей сети Комплексных центров серповидноклеточной анемии и будет централизованно координироваться Координационным центром серповидноклеточной анемии.