Indukcja stabilnego chimeryzmu w anemii sierpowatej

TŁO:

Przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) ma potencjał leczniczy dla osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Chociaż wyniki konwencjonalnej HCT były dobre, to leczenie niesie ze sobą ryzyko znacznej krótko- i długoterminowej toksyczności. Z tego powodu HCT zarezerwowano dla dzieci, u których wystąpiły poważne objawy, które przewidują złe rokowanie. Co ciekawe, u niektórych pacjentów rozwinął się stabilny chimeryzm hematopoetyczny dawcy-gospodarza po konwencjonalnej HCT. Ze względu na naturalne wzbogacenie erytrocytów dawcy we krwi, ci, u których rozwinął się stabilny chimeryzm, odnieśli znaczącą korzyść kliniczną, nawet gdy było mniej komórek dawcy. Obserwacje te były równoległymi wysiłkami mającymi na celu opracowanie mniej toksycznych, niemieloablacyjnych schematów przygotowawczych do przeszczepów, co po raz pierwszy udowodniono w psim modelu transplantacji, a następnie pomyślnie przełożono na badanie kliniczne dla starszych dorosłych z nowotworami hematologicznymi.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Wieloośrodkowe otwarte badanie fazy I-II z udziałem 30 dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, które łączy niemieloablacyjną terapię przeszczepem komórek krwiotwórczych przed przeszczepem (HCT) z modulowaną immunosupresją po przeszczepie w celu kontroli gospodarza przeciwko przeszczepowi i przeszczepu przeciw przeszczepowi reakcje gospodarza. Podejście to opiera się na zdolności do ustanowienia i utrzymania chimeryzmu dawcy-gospodarza. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest stabilne wszczepienie komórek dawcy; drugorzędowe punkty końcowe mierzą wpływ terapii na objawy związane z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i uszkodzenia narządów końcowych (przeżycie wolne od choroby, przeżycie pacjenta, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, powikłania itp.). Badanie zostanie przeprowadzone w ramach istniejącej sieci Kompleksowych Centrów Sierpowatokrwinkowych i będzie centralnie koordynowane przez Centrum Koordynacyjne Sierpowatokrwinkowe.