镰状细胞性贫血稳定嵌合体的诱导

背景：

造血细胞移植 (HCT) 具有治愈镰状细胞病患者的潜力。 虽然传统 HCT 的结果很好，但这种治疗存在显着短期和长期毒性的风险。 出于这个原因，HCT 专用于出现预示不良结果的严重症状的儿童。 有趣的是，一些患者在常规 HCT 后出现了稳定的供体-宿主造血嵌合体。 由于血液中供体红细胞的自然富集，那些发展出稳定嵌合状态的人具有显着的临床益处，即使供体细胞很少。 这些观察结果与开发低毒性、非清髓性移植准备团的努力并行，首先在犬移植模型中得到证实，随后在患有血液恶性肿瘤的老年人的临床试验中成功转化。

设计叙述：

在 30 名患有镰状细胞病的儿童中进行的多中心开放标签 I-II 期研究结合了非清髓性移植前造血细胞移植 (HCT) 疗法和调节的移植后免疫抑制以控制宿主抗移植物和移植物抗-宿主反应。 该方法依赖于建立和维持供体-宿主嵌合体的能力。 主要研究终点是稳定的供体细胞植入；次要终点衡量治疗对镰状细胞相关症状和终末器官损伤（无病生存、患者生存、移植物抗宿主病、并发症等）的影响。 该试验将在现有的镰状细胞综合中心网络内进行，并由镰状细胞协调中心集中协调。