Fludarabiinifosfaatti ja koko kehon säteilytys, jota seuraa luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia, jotka ovat reagoineet imatinibmesylaatti-, dasatinib- tai nilotinibihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat = < 12-vuotiaat tarvitsevat Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) päätutkijan (PI) hyväksynnän etukäteen
• Potilaat, joilla on ollut Ph+ ALL tai CML-BC ja joilla on imatinibimesylaattia (tai joko dasatinibia tai nilotinibia) saatuaan < 15 % blasteja morfologisessa luuytimen arvioinnissa; potilaat, joilla ei ole havaittavissa olevaa Ph+ ALL:ta morfologisilla tai molekyylimäärityksillä (täydellinen remissio), hyväksytään
• Sopivasti ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja on tunnistettava, joka on käytettävissä luovuttamaan filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoituja kantasoluja

• AIHEEN LIITTYVÄ LUOVUTTAJA:

  • Sukulainen luovuttaja, joka on HLA-genotyyppisesti identtinen ainakin yhdessä haplotyypissä ja voi olla genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtinen alleelitasolla HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä, -DRB1:ssä ja -DQB1:ssä;
  • Luovuttajan on hyväksyttävä G-CSR:n antaminen ja leukafereesi;
  • Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hänen on suostuttava keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) asettamiseen.

• HLA-TUTKIMUSSA EIVÄT LUOVUTTAJA:

  • FHCRC-sovitus on sallittu arvoluokissa 1.0-2.1; toisiinsa liittymättömät luovuttajat, jotka on mahdollisesti sovitettu HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution tyypityksen avulla; vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkean resoluution tyypityksen mukaan
  • Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen; luovuttajat suljetaan pois, kun havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitason (fenotyyppi) vastaavuutta, on hankkia paneelireaktiivinen vasta-aineseulonta (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä; jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristisovitus; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometriset tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta
  • Potilas- ja luovuttajapareja, jotka ovat homotsygoottisia siirteen hyljintävektorin yhteensopimattomassa alleelissa, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
  • Vain G-CSF-mobilisoitu PBSC sallitaan HSC-lähteenä tässä protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) osallisuus leukemiaan, joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa; ennen HSCT:tä (kaikkien potilaiden on saatava diagnostinen lannepunktio (LP) intratekaalisella (IT) kemoterapialla normaalin käytännön mukaisesti)
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä); tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• Potilaat, joilla on ollut ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja jotka ovat alle 5 vuoden kuluttua täydellisestä remissiosta ja joilla on > 20 %:n riski taudin uusiutumisesta; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine useista verenpainelääkkeistä huolimatta
• Aikuiset: Karnofsky-pisteet < 60
• Pediatria: Lanskyn näytelmän pisteet < 40
• Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio on < 35 % (tai, jos ejektiofraktiota ei saada, lyhenevä fraktio < 26 %); ejektiofraktio vaaditaan, jos ikä on yli 50 vuotta tai jos sinulla on aiemmin ollut antrasykliinille altistuminen tai sydänsairaus; potilaita, joiden fraktio lyhenee < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi on hyväksynyt sen
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 30 %
• Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 30 %
• Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 30 % ja/tai jatkuva lisähappi; tutkimuksen FHCRC PI:n on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, rekisteröinti
• Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
• Kreatiniiniarvot yli 2,2 X normaalin ylärajaa (ULN) laboratoriossa, jossa analyysi suoritettiin
• Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka eivät reagoi lääkehoitoon
• Dasatinibia tai nilotinibia saavilla potilailla lähtötilanteen korjattu QT-ajan (QTc) (Friderician menetelmä) piteneminen yli 500 ms.

• AIHEUTTAAJAT:

  • Identtinen kaksonen
  • HIV-infektio
  • Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
  • Tunnettu allergia G-CSF:lle
  • Nykyinen vakava järjestelmäsairaus
  • Luuytimen (BM) luovuttajat

• HLA-TUTKIMUKSET SUHTEETTOMAT LUOVUTTAJAT:

  • BM-lahjoittajat
  • Luovuttajat, jotka ovat HIV-positiivisia ja/tai sairauksia, jotka johtaisivat lisääntyneeseen riskiin G-CSF:n mobilisoitumiseen ja PBSC:n keräämiseen