Fludarabinefosfaat en totale lichaamsbestraling gevolgd door perifere donorbloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie die hebben gereageerd op behandeling met imatinibmesylaat, dasatinib of nilotinib

Inclusiecriteria:

• Patiënten = < 12 jaar moeten vooraf worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI) van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van Ph+ ALL of CML-BC die, na toediening van imatinibmesylaat (of dasatinib of nilotinib) < 15% blasten hebben bij morfologische beenmergevaluatie; patiënten zonder detecteerbare Ph+ ALL door morfologische of moleculaire assays (volledige remissie) worden geaccepteerd
• Er moet prospectief worden bepaald of er een geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-matched verwante of niet-gerelateerde donor beschikbaar is om gemobiliseerde stamcellen van filgrastim (G-CSF) te doneren

• VERWANTE DONOR:

  • Verwante donor die HLA genotypisch identiek is op ten minste één haplotype en genotypisch of fenotypisch identiek kan zijn op het allelniveau bij HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1;
  • Donor moet toestemming geven voor toediening van G-CSR en leukaferese;
  • Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centrale veneuze katheter (femoraal, subclavia)

• HLA-GEMATCHTE ONVERWANTE DONOR:

  • FHCRC-matching is toegestaan ​​in de klassen 1.0 tot 2.1; niet-verwante donoren die prospectief gematcht zijn voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie; slechts één allelafwijking is toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie
  • Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting; donoren worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA >10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten
  • Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn voor een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
  • Alleen door G-CSF gemobiliseerde PBSC is toegestaan ​​als HSC-bron op dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met leukemie die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie; voorafgaand aan HSCT (alle patiënten moeten een diagnostische lumbaalpunctie (LP) met intrathecale (IT) chemotherapie krijgen volgens de standaardpraktijk)
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers); deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie, en een risico van > 20% hebben op terugkeer van de ziekte; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie ondanks meerdere antihypertensiva
• Volwassenen: Karnofsky-score < 60
• Kindergeneeskunde: Lansky speelprestatiescore < 40
• Patiënten met cardiale ejectiefractie < 35% (of, indien niet in staat om ejectiefractie te verkrijgen, verkortingsfractie van < 26%); ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
• Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 30%
• Totale longcapaciteit (TLC) < 30%
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 30% en/of continu aanvullende zuurstof ontvangen; de FHCRC PI van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, of symptomatische galziekte
• Creatininewaarden meer dan 2,2 maal de bovengrens van normaal (ULN) in het laboratorium waar de analyse werd uitgevoerd
• Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
• Voor patiënten die dasatinib of nilotinib krijgen, baseline gecorrigeerd QT-interval (QTc) (Fridericia's methode) verlenging van meer dan 500 msec

• GERELATEERDE DONATEURS:

  • Eeneiige tweeling
  • Infectie met hiv
  • Onvermogen om adequate veneuze toegang te bereiken
  • Bekende allergie voor G-CSF
  • Huidige ernstige systeemziekte
  • Beenmerg (BM) donoren

• HLA-MATCHED ONVERWANTE DONORS:

  • BM-donoren
  • HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van PBSC