Fludarabina fosfato e irradiazione total body seguita da trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide cronica che ha risposto al trattamento con imatinib mesilato, dasatinib o nilotinib

Criterio di inclusione:

• I pazienti = < 12 anni di età devono essere approvati in anticipo dal ricercatore principale (PI) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pazienti con una storia di LLA Ph+ o LMC-BC che, dopo aver ricevuto imatinib mesilato, (o dasatinib o nilotinib) hanno < 15% di blasti alla valutazione morfologica del midollo; saranno accettati pazienti con LLA Ph+ non rilevabile mediante analisi morfologiche o molecolari (remissione completa).
• Deve essere identificato in modo prospettico un donatore correlato o non correlato di antigene leucocitario umano (HLA) corrispondente che sarà disponibile a donare cellule staminali mobilizzate con filgrastim (G-CSF)

• DONATORE CORRELATO:

  • Donatore correlato che è HLA genotipicamente identico almeno in un aplotipo e può essere genotipicamente o fenotipicamente identico a livello di allele a HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1;
  • Il donatore deve acconsentire alla somministrazione di G-CSR e alla leucaferesi;
  • Il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavio)

• DONATORE NON CORRISPONDENTE HLA:

  • La corrispondenza FHCRC consentita sarà di grado da 1.0 a 2.1; donatori non imparentati abbinati in modo prospettico per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
  • Un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore; i donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività >10%, si devono ottenere cross match citotossici citometrici o citotossici delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica risulta positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA
  • Le coppie di pazienti e donatori omozigoti per un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
  • Solo PBSC mobilitato con G-CSF sarà consentito come fonte HSC su questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Interessamento del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia refrattaria alla chemioterapia intratecale; prima dell'HSCT (tutti i pazienti devono ricevere una puntura lombare diagnostica (LP) con chemioterapia intratecale (IT) come da pratica standard)
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma); questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata nonostante più antipertensivi
• Adulti: punteggio di Karnofsky < 60
• Pediatria: Lansky play-performance score < 40
• Pazienti con frazione di eiezione cardiaca < 35% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%); la frazione di eiezione è richiesta se l'età è > 50 anni o c'è una storia di esposizione ad antracicline o una storia di malattia cardiaca; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo
• Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) < 30%
• Capacità polmonare totale (TLC) < 30%
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 30% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare; il PI FHCRC dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
• Livelli di creatinina superiori a 2,2 X del limite superiore della norma (ULN) presso il laboratorio in cui è stata eseguita l'analisi
• Pazienti con infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
• Per i pazienti trattati con dasatinib o nilotinib, prolungamento dell'intervallo QT (QTc) corretto al basale (metodo di Fridericia) superiore a 500 msec

• DONATORI COLLEGATI:

  • Gemelli identici
  • Infezione da HIV
  • Incapacità di ottenere un accesso venoso adeguato
  • Allergia nota al G-CSF
  • Attuale grave malattia del sistema
  • Donatori di midollo osseo (BM).

• DONATORI NON CORRISPONDENTI HLA:

  • donatori di BM
  • Donatori sieropositivi e/o con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del G-CSF e prelievo di PBSC