Fosforan fludarabiny i napromienianie całego ciała, a następnie przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową, którzy odpowiedzieli na leczenie mesylanem imatinibu, dasatynibem lub nilotynibem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci =< 12 lat muszą zostać wcześniej zatwierdzeni przez głównego badacza (PI) Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pacjenci z Ph+ ALL lub CML-BC w wywiadzie, u których po otrzymaniu metanosulfonianu imatynibu (lub dazatynibu lub nilotynibu) stwierdzono < 15% blastów w ocenie morfologicznej szpiku; pacjenci z niewykrywalną Ph+ ALL w badaniach morfologicznych lub molekularnych (całkowita remisja) będą przyjmowani
• Odpowiednio dopasowany ludzki antygen leukocytów (HLA) spokrewniony lub niespokrewniony dawca musi zostać zidentyfikowany prospektywnie, który będzie dostępny do oddania komórek macierzystych zmobilizowanych filgrastymem (G-CSF)

• POWIĄZANY DARCZYŃCA:

  • Spokrewniony dawca, który jest genotypowo identyczny z HLA co najmniej w jednym haplotypie i może być genotypowo lub fenotypowo identyczny na poziomie alleli w HLA-A, -B, -C, -DRB1 i -DQB1;
  • Dawca musi wyrazić zgodę na podanie G-CSR i leukaferezę;
  • Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)

• NIESPREWNIONY DAWCA DOPASOWANY DO HLA:

  • Dozwolone dopasowanie FHCRC to stopnie od 1,0 do 2,1; niespokrewnieni dawcy, którzy są prospektywnie dopasowani pod kątem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości; tylko pojedyncza rozbieżność alleli będzie dozwolona dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
  • Dodatnia cytotoksyczna próba krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy; dawcy są wykluczani w przypadku stwierdzenia istniejącej wcześniej immunoreaktywności, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy; ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji; zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) na antygeny klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed HCT; jeśli PRA wykazuje aktywność >10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny; w przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA
  • Pary pacjentów i dawców homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0102, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
  • Tylko PBSC zmobilizowane G-CSF będzie dozwolone jako źródło HSC w tym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką oporną na chemioterapię dokanałową; przed HSCT (wszyscy pacjenci muszą otrzymać diagnostyczne nakłucie lędźwiowe (LP) z chemioterapią dokanałową (IT) zgodnie ze standardową praktyką)
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry); wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
• Pacjenci z wywiadem niehematologicznych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy są mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają > 20% ryzyko nawrotu choroby; wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym mimo stosowania wielu leków hipotensyjnych
• Dorośli: wynik Karnofsky'ego < 60
• Pediatria: wynik gry Lansky'ego < 40
• Pacjenci z frakcją wyrzutową serca < 35% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcją skracającą < 26%); frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli wiek > 50 lat lub w wywiadzie narażenie na antracykliny lub choroby serca w wywiadzie; pacjenci z frakcją skrócenia < 26% mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 30%
• Całkowita pojemność płuc (TLC) < 30%
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 30% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu; FHCRC PI badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
• Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
• Stężenie kreatyniny przekraczające 2,2 razy górną granicę normy (GGN) w laboratorium, w którym przeprowadzono analizę
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi niereagujący na leczenie farmakologiczne
• W przypadku pacjentów otrzymujących dazatynib lub nilotynib wydłużenie odstępu QT (QTc) skorygowane w punkcie początkowym (metoda Fridericii) większe niż 500 ms

• POWIĄZANI DARCZYŃCY:

  • Identyczny bliźniak
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • Znana alergia na G-CSF
  • Obecna poważna choroba układu
  • Dawcy szpiku kostnego (BM).

• DOPASOWANI HLA NIESPREWNIENI DAWCY:

  • Darczyńcy BM
  • Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV i/lub cierpią na schorzenia powodujące zwiększone ryzyko mobilizacji G-CSF i pobrania PBSC