Phosphate de fludarabine et irradiation corporelle totale suivies d'une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou de leucémie myéloïde chronique ayant répondu au traitement par mésylate d'imatinib, dasatinib ou nilotinib

Critère d'intégration:

• Patients = < 12 ans doivent être approuvés à l'avance par le chercheur principal (PI) du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Patients ayant des antécédents de LAL Ph+ ou de CML-BC qui, après avoir reçu du mésylate d'imatinib (ou du dasatinib ou du nilotinib) ont < 15 % de blastes lors de l'évaluation morphologique de la moelle ; les patients sans LAL Ph+ détectable par des tests morphologiques ou moléculaires (rémission complète) seront acceptés
• Un donneur apparenté ou non apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) doit être identifié de manière prospective qui sera disponible pour donner des cellules souches mobilisées par le filgrastim (G-CSF)

• DONATEUR LIÉ :

  • Donneur apparenté qui est HLA génotypiquement identique au moins à un haplotype et peut être génotypiquement ou phénotypiquement identique au niveau allèle à HLA-A, -B, -C, -DRB1 et -DQB1 ;
  • Le donneur doit consentir à l'administration du G-CSR et à la leucaphérèse ;
  • Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)

• DONNEUR HLA COMPATIBLE NON APPARENTÉ :

  • L'appariement FHCRC autorisé sera les grades 1.0 à 2.1 ; donneurs non apparentés qui sont prospectivement appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage à haute résolution ; une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par un typage à haute résolution
  • Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur ; les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur ; cette détermination est basée sur la pratique courante de chaque institution ; la procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 consiste à obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant HCT ; si l'ARP montre une activité > 10 %, alors des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques pour les cellules B et T doivent être obtenues ; le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif ; pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP
  • Les paires patient et donneur homozygotes à un allèle incompatible dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type d'incompatibilité n'est pas autorisé
  • Seul le PBSC mobilisé par le G-CSF sera autorisé en tant que source HSC sur ce protocole

Critère d'exclusion:

• Atteinte du système nerveux central (SNC) avec la leucémie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale ; avant la GCSH (tous les patients doivent recevoir une ponction lombaire diagnostique (LP) avec chimiothérapie intrathécale (IT) selon la pratique standard)
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients ayant une hypertension mal contrôlée malgré plusieurs antihypertenseurs
• Adultes : score de Karnofsky < 60
• Pédiatrie : score de performance de jeu de Lansky < 40
• Patients avec une fraction d'éjection cardiaque < 35 % (ou, s'il est impossible d'obtenir une fraction d'éjection, une fraction de raccourcissement < 26 %) ; la fraction d'éjection est requise si l'âge > 50 ans ou s'il y a des antécédents d'exposition aux anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque ; les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue
• Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 30%
• Capacité pulmonaire totale (TLC) < 30%
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) < 30 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire ; le PI du FHCRC de l'étude doit approuver le recrutement de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL, ou maladie biliaire symptomatique
• Niveaux de créatinine supérieurs à 2,2 X la limite supérieure de la normale (LSN) au laboratoire où l'analyse a été effectuée
• Patients atteints d'infections bactériennes ou fongiques actives qui ne répondent pas au traitement médical
• Pour les patients recevant du dasatinib ou du nilotinib, un allongement initial de l'intervalle QT corrigé (QTc) (méthode de Fridericia) supérieur à 500 msec

• DONATEURS LIÉS :

  • Jumeaux identiques
  • Infection par le VIH
  • Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
  • Allergie connue au G-CSF
  • Maladie systémique grave actuelle
  • Donneurs de moelle osseuse (MO)

• DONATEURS NON APPARENTÉS HLA COMPATIBLES :

  • Donateurs BM
  • Donneurs séropositifs et/ou ayant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du G-CSF et de prélèvement de PBSC